1.01 Функциональная анатомия, тонкая структура и основы патологии сосудов сетчатки

Рис. 1.12. а — электронная микрофотография плотного контакта между эндотелиальными клетками сосудов сетчатки: слияние наружных листков мембран (стрелка) с образованием типичной пятислойной структуры из трёх электронно-плотных и двух электронно-прозрачных слоёв. Выступающие цитоплазматические складки (F) — постоянная особенность люминальной стороны плотных контактов эндотелия сосудов сетчатки. L — просвет. б — положение плотного контакта (стрелка) между соседними эндотелиальными клетками на электронной микрофотографии сосуда сетчатки глаза крысы, в который интравитреально ввели пероксидазу хрена, окрашивающую внеклеточное пространство сетчатки, в том числе сосудистые базальные мембраны (BM) и межклеточную щель (C). Трейсером заполнена и соседняя кавеола на латеральной плазматической мембране одной из клеток. L — просвет.

внеклеточного пространства в ретинальный кровоток. Эндотелиальные клетки сосудов сетчатки образуют сплошной нефенестрированный монослой, и каждая клетка соединена с соседними плотными контактами (zonulae occludens), поддерживающими барьерную функцию (рис. 1.12а, б). Это свойство внутриретинального кровообращения структурно и функционально аналогично гематоэнцефалическому барьеру и, как считается, отчасти поддерживается окружающей нейроглией [15] и перицитами, которые способствуют целостности плотных контактов и нефенестрированному фенотипу эндотелия сосудов сетчатки [3]. Когда эти клеточные взаимоотношения нарушаются, как при некоторых патологических состояниях (диабет, лучевая ретинопатия), барьерные свойства сосудов сетчатки могут ослабевать или утрачиваться. В таких случаях эндотелиальные клетки могут терять целостность плотных контактов и даже приобретать фенестрированный фенотип (см. далее в главе).

Что касается обновления клеток и клеточного цикла, эндотелиальные клетки и перициты сосудов сетчатки — очень стабильные популяции: подавляющее большинство клеток находится в фазе G0, однако они способны вновь войти в цикл в ответ на повреждение сосуда, гибель клеток или ангиогенные стимулы. В физиологических условиях наблюдается низкий, но измеримый индекс мечения предшественниками ДНК, например тритиевым тимидином (³H-T), что отражает постоянную потребность в замене клеток. У крыс этот индекс составляет 0,33% для эндотелиальных клеток сетчатки и 0,16% для перицитов [31] (рис. 1.13). Интересно, что при диабете, когда гибель сосудистых клеток ускорена [21], эндотелиальные клетки отвечают ускоренным обновлением (индекс мечения ³H-T 0,91%), тогда как перициты остаются в покое.

Рис. 1.13. Авторадиограмма трипсинового препарата сетчатки крысы, получавшей непрерывную инфузию ³H-тимидина в течение 8 дней. Ядра двух соседних эндотелиальных клеток (E) одного сосуда густо покрыты зёрнами серебра.

1.2. Ответ сетчатки и её сосудов на стресс и болезнь: гистологические и патологические последствия

1.2.1. Гемодинамические изменения

Повышение внутрипросветного давления в артериолах вызывает реактивное сужение сосудов, вероятно, через активируемые растяжением кальциевые каналы [22]. Оно может быть очаговым и влиять на нижележащие артериолы и капиллярное русло. Тяжёлая и стойкая гипертензия и связанное с ней сужение артериол (рис. 1.14) могут привести к окклюзии преартериолярных