Понимание диабетической ретинопатии и её зрительных последствий

Усиление активации PKC

Сообщалось также, что гипергликемия активирует PKC — группу ферментов, участвующих во множестве клеточных функций. Эти ферменты называют «микрочипами» системы клеточной сигнализации (25). Показано, что β-изоформы PKC — опосредованно, как через связывание рецепторов AGE, так и через усиление активности полиолового пути, — опосредуют нарушения кровотока в сетчатке [и почках]. При экспериментальном диабете ингибиторы PKC замедляли кровоток в сетчатке, вызывали регресс неоваскуляризации и подавляли сосудистую проницаемость, связанную с повышением VEGF (25).

В нормальной сетчатке соотношение перицитов и эндотелиальных клеток составляет 1:1. У больных диабетом, напротив, через несколько лет оно меняется до 1:4 (25), а при более длительном течении диабета — до 1:10 (29). «Истощение» перицитов связано с вызванным гипергликемией проапоптотическим действием (25) и с ингибирующим рост действием AGE. Предполагается, что утрата перицитов создаёт «разрешающую» среду для пролиферации эндотелиальных клеток и тем самым отвечает за васкулопатическую неоваскуляризацию. Показано, что перициты поддерживают способность эндотелиальных клеток вырабатывать простациклин, что служит защитным механизмом от окислительного стресса (25). Поэтому утрата перицитов может играть важную роль в васкулопатических изменениях кровообращения сетчатки (29).

Рис. 6A. Ранняя фаза диабетической ретинопатии (схема по работе Ямагиси Сёити и соавторов в обзорном журнале по диабету, 2005; Yamagishi Sho-ichi et al, Current Diabetes Reviews, 2005).