Понимание диабетической ретинопатии и её зрительных последствий

Усиление полиолового пути

Полиоловый путь состоит из двух этапов: 1) восстановления глюкозы до сорбитола альдозоредуктазой с участием НАДФН и затем 2) окисления сорбитола до фруктозы. Поскольку сетчатка не использует инсулин для внутриклеточного транспорта глюкозы, гипергликемия ведёт к повышению активности альдозоредуктазы и накоплению сорбитола. Накопление сорбитола приводит к осмотическому стрессу, снижению активности Na/K-АТФазы и истощению других антиоксидантных защитных механизмов (25, 29). Эти метаболические изменения в итоге вызывают повреждение тканей и структурные изменения сосудов сетчатки (25).

Гексозаминовый путь

В норме примерно 3% глюкозы направляется в гексозаминовый путь. Однако при гипергликемии поток глюкозы через гексозаминовый путь возрастает, что через увеличение глюкозаминов способствует ИР. Инсулинорезистентность ведёт к усилению синтеза сосудистых факторов роста (25). Сообщалось, что ИР влияет на апоптоз нейронов сетчатки, изменяя гликозилирование белков (25).

Усиление образования AGE

Другое следствие гипергликемии — накопление AGE, возникающих при взаимодействии продуктов окисления глюкозы с аминогруппами внутри- и внеклеточных белков. Сообщалось, что накопление AGE вызывает структурные изменения тканей (29), оказывает ингибирующее рост действие на клетки, такие как перициты (25), и тем самым косвенно влияет на пролиферацию эндотелия. Участие AGE в ранней диабетической ретинопатии показано на рис. 6a (29).