1. Анатомия и патогенез склерита

мышей-реципиентов и мышей с экспериментальным аутоиммунным увеитом (EAU) и проявлять фенотипические признаки макрофагов и дендритных клеток [15].

Биохимический состав склеры человека

Склера человека формируется на ранних этапах эмбрионального развития и происходит из двух тканевых источников. Основная масса склеры дифференцируется из нервного гребня и имеет нейроэктодермальное происхождение, а небольшая часть — мезодермальное. Интересно, что такие ткани, как дерма, хрящ, кость, мягкие мозговые оболочки и периваскулярная гладкая мускулатура, также происходят из нервного гребня и мезодермы, что, возможно, объясняет тесную связь воспаления склеры с системными аутоиммунными заболеваниями, поражающими эти ткани. Соединительная ткань склеры состоит в основном из белков внеклеточного матрикса (ВКМ), откладываемых резидентными фибробластами склеры. Эти белки обычно уложены в нерегулярные переплетённые пластинки, что придаёт склере характерную прочность и эластичность. Склера взрослых млекопитающих на 80–90% состоит из коллагена, основной вид которого — тип I; эластин составляет менее 2% склерального матрикса [16]. При внутриутробном развитии коллаген выявляется уже на 6-й неделе после зачатия, а эластин появляется на 9-й неделе гестации [17]. Другие типы коллагена, выявленные в склере взрослого человека, — III, IV, V, VI, VII, XII и XIII [18]; функции у каждого довольно разнообразны. Одни взаимодействуют друг с другом, регулируя размер фибрилл при фибриллогенезе; другие откладываются в специализированных базальных мембранах, таких как десцеметова мембрана [19]; третьи прикрепляют клетки к ключевым компонентам матрикса. Как именно обновляются коллагены склеры, неизвестно, но, вероятно, в этом участвует семейство протеолитических ферментов — матриксных металлопротеиназ (ММП), поскольку несколько из них, расщепляющих коллаген и другие компоненты матрикса, усилены в воспалённой ткани склеры человека [20, 21].

К другим обильным белкам склерального матрикса относятся протеогликаны (ПГ) и их вариабельные боковые цепи гликозаминогликанов (ГАГ), включающие сульфатированные молекулы хондроитина, дерматана, гепарина или кератана, распределение которых также меняется с возрастом и в зависимости от участка склеры [22]. Точно так же в склере обнаруживаются коровые белки малых богатых лейцином протеогликанов, такие как агрекан, люмикан, бигликан и декорин; отложение некоторых из них нарастает от младенчества к взрослому возрасту [23]. Значение ПГ для поддержания структуры и функции склеры видно на мышах [24] и рыбках данио [25] с дефицитом люмикана, у которых выявляются значительные функциональные дефекты формирования коллагеновых фибрилл склеры, ведущие к её истончению. Поскольку некоторые из этих молекул могут расщепляться медиаторами воспалительной среды, могут возникать аутоантигены, распознаваемые Toll-подобными рецепторами иммунных клеток [26], что потенциально ведёт к локальному воспалению склеры.

Наконец, среди других гликопротеинов склерального матрикса — фибронектин, витронектин и ламинин, которые также, по-видимому, регулируются во времени в ходе развития [17], но с трудом выявляются в глазах взрослого человека [27]. Возможно, эти молекулы внеклеточного матрикса облегчают раннюю адгезию и миграцию клеток, необходимые для формирования склеры, и исчезают после того, как ткань сформировалась.