1. Анатомия и патогенез склерита

VAP-1 (молекула сосудистой адгезии 1) — маркёр венул с высоким эндотелием (HEV) и молекула адгезии, участвующая в миграции лейкоцитов в лимфоидной ткани [10]. Блокада VAP-1 подавляет трансмиграцию лейкоцитов. Кроме того, VAP-1 обладает ферментативными функциями и катализирует образование активных форм кислорода [11]. В нормальной склере человека VAP-1 экспрессируется в мелких артериях, но не в венулах [12]. Поскольку трансмиграция лейкоцитов через артерии маловероятна, экспрессия VAP-1 в этом отделе сосудистого русла указывает на важную роль его ферментативной функции. Тем не менее роль VAP-1 при склерите неизвестна. Интересно, что большинство сосудов эписклеры окружены LYVE-1 (рецептор гиалуронана эндотелия лимфатических сосудов 1)/CD68-позитивными макрофагами [9]. В норме подопланин — маркёр лимфатического эндотелия — вблизи LYVE-1 не выявляется. Это указывает на то, что сосуды склеры окружены специализированными макрофагами, а не лимфатическими сосудами. Такое совместное окрашивание LYVE-1/CD68 подтверждает особую роль макрофагов в этой локализации; высказано предположение, что эти клетки могут быть важны для развития лимфатических сосудов в хронически поражённой склере.

Как уже упоминалось, в нормальной склере взрослого лимфатических сосудов нет, о чём свидетельствует отсутствие LYVE-1/подопланин-позитивных сосудов [9]. Даже на всех стадиях эмбриогенеза в развивающейся склере лимфатические сосуды не экспрессируются [13]. Возможные механизмы этой лимфангиогенной привилегии пока не описаны. В отличие от нормальной склеры, в хронически воспалённой склере, как при склерите, имеются LYVE-1/подопланин-позитивные лимфатические сосуды, и соблазнительно предположить, что в условиях хронического воспаления LYVE-1-позитивные макрофаги трансдифференцируются в клетки лимфатического эндотелия [14] и стимулируют лимфангиогенез в склере [9].

До сих пор не описано характерных особенностей сосудистого русла склеры, которые предрасполагали бы её к иммунокомплексному васкулиту, как это описано в других сосудистых бассейнах — коже, клубочках почек и синовиальной оболочке суставов. Эти ткани обычно обильно кровоснабжаются, с выраженными капиллярными петлями и высоким кровотоком, что не характерно для склеры. Кроме того, никакие сосудистые маркёры или отличительные черты микроциркуляции склеры, по-видимому, не объясняют, почему эта ткань становится мишенью иммунных реакций и васкулита.

Клеточный состав склеры

Фиброциты — преобладающий резидентный тип клеток склеры; они редко рассеяны в склеральном матриксе. Они участвуют в ремоделировании, откладывая и денатурируя молекулы внеклеточного матрикса (ВКМ), включая коллагены. Другие малочисленные типы клеток — макрофаги и дендритные клетки. Как эти клетки попадают в склеру, изучено не полностью. Недавние исследования на трансгенных мышах с GFP (зелёным флуоресцентным белком) показали, что гемопоэтические стволовые клетки костного мозга могут привлекаться в склеру нормальных