Глава 1. Анатомия и патофизиология отслойки пигментного эпителия сетчатки

РПЭ активно создаёт иммунную привилегию глаза и обеспечивает снабжение фоторецепторов питательными веществами и кислородом [1, 2, 14, 15]. Для этого РПЭ секретирует в сторону крови фактор роста эндотелия сосудов (VEGF-A), стабилизирующий фенестрированную архитектуру хориокапилляров [16, 17]. В здоровом глазу РПЭ также секретирует иммунорегуляторные факторы, такие как ингибиторы комплемента или интерлейкины [18–20].

1.4. Механизмы сцепления РПЭ и фоторецепторов в норме и при болезни

1.4.1. Основные механизмы в норме

Тесное пространственное взаимодействие фоторецепторов и РПЭ поддерживается активным трансэпителиальным транспортом воды со стороны фоторецепторов в сторону хориоидеи [21–23] (рис. 1.3). Под действием внутриглазного давления вода из стекловидного тела накапливается в сетчатке. Кроме того, большое количество воды образуется в результате метаболической активности нейронов сетчатки [23]. Уменьшение и контроль внеклеточного объёма обеспечивают клетки Мюллера во внутренней сетчатке и РПЭ — в наружной. При скорости переноса около 11 мкл/см²/ч транспорт воды через РПЭ весьма высок [22]. Поскольку РПЭ функционально является плотным эпителием, этот транспорт почти полностью идёт трансцеллюлярным путём. Его движущей силой служит трансэпителиальный транспорт Cl− со стороны фоторецепторов (апикальной) в сторону хориоидеи (базолатеральную) [24]. За счёт гидролиза АТФ апикально расположенная Na+/K+-АТФаза обеспечивает этот транспорт энергией, выводя Na+ из внутриклеточного пространства в обмен на K+, который закачивается в субретинальное пространство против концентрационного градиента [25, 26] (рис. 1.3a). K+ возвращается в РПЭ через апикальные калиевые каналы [21]. В итоге на апикальной мембране РПЭ создаётся градиент Na+, направленный внутрь клеток РПЭ. Активный транспорт Na+/K+-АТФазы действительно создаёт механическую силу сцепления между РПЭ и нейросетчаткой, которая исчезает при специфическом подавлении Na+/K+-АТФазы [27]. Градиент Na+ затем используется для вторично-активного транспорта Cl− через апикальную мембрану Na+/2Cl−/K+-котранспортёром [24, 28, 29] (рис. 1.3b). Известно, что в клетках РПЭ концентрация внутриклеточного Cl− сравнительно высока. Базолатеральная мембрана обладает высокой проводимостью для Cl−, которую обеспечивают разные типы хлорных каналов этой мембраны [30]. Через эти хлорные каналы внутриклеточный Cl− выходит из клеток РПЭ через базолатеральную мембрану в сторону хориоидеи. Так создаётся суммарный транспорт Cl− со стороны фоторецепторов в сторону хориоидеи, в результате чего возникает трансэпителиальный потенциал, отрицательный с базолатеральной стороны. Трансэпителиальный поток Cl− осмотически перемещает воду через РПЭ по водным каналам аквапорин-1 и аквапорин-4, которые экспрессируются и на апикальной, и на базолатеральной мембране РПЭ [31, 32] (рис. 1.3c).

Метаболическая активность нейронов сетчатки приводит также к образованию лактата, который накапливается в субретинальном пространстве в больших концентрациях [2, 33] и тоже удаляется оттуда РПЭ [33]. Это требует строгой регуляции внутриклеточного pH [21], сопряжённой с трансэпителиальным транспортом ионов и воды. Регуляция pH