Глава 1. Основные принципы патологии

F. ПЯЛ (нейтрофилы; рис. 1.3) — главные воспалительные клетки острой фазы воспаления.

Все клетки крови происходят из небольшого общего пула полипотентных кроветворных стволовых клеток. Для регуляции кроветворения нужны местные специализированные стромальные клетки костного мозга и согласованная работа группы регуляторных молекул — факторов роста, состоящих из четырёх разных регуляторов, известных под общим названием КСФ. 1. ПЯЛ образуются в костном мозге и считаются «первой линией клеточной защиты». 2. КСФ (гликопротеины с разным содержанием углеводов и молекулярной массой от 18 до 90 кДа) контролируют образование, созревание и функцию главным образом ПЯЛ, макрофагов и эозинофилов, а также мегакариоцитов и дендритных клеток.

Интерлейкин-8 (ИЛ-8), связываясь с рецепторами класса с семью трансмембранными сегментами, вызывает у ПЯЛ изменение формы, хемотаксис, выделение гранул и дыхательный взрыв. Окислительный взрыв ПЯЛ человека, решающий для воспалительного ответа, опосредован многокомпонентной НАДФН-оксидазой, которую регулирует малая гуанозинтрифосфатаза (ГТФаза) Rac2.

3. ПЯЛ — самые многочисленные из циркулирующих лейкоцитов: 50–70% от их общего числа. 4. ПЯЛ действуют при щелочном pH и привлекаются в определённую область хемотаксисом (например, нейтрофильным хемотаксическим фактором, вырабатываемым эндотелиальными клетками человека). 5. ПЯЛ удаляют повреждающий материал и бактерии фагоцитозом и лизосомальным перевариванием (например, лизоцимом, супероксид-анионом, N-хлораминами, щелочной фосфатазой, коллагеназой и ацилоксиацилгидролазой).

ПЯЛ образуют высокореакционноспособные метаболиты, в том числе перекись водорода, которая превращается в хлорноватистую кислоту, а затем в хлор, хлорамины и гидроксильные радикалы — все они важны для уничтожения микробов. Лизосомы — мешковидные цитоплазматические структуры, содержащие пищеварительные ферменты и другие полипептиды. Нарушение или отсутствие функции лизосом связано с многочисленными наследственными болезнями накопления: болезнь Помпе (гликогеноз 2-го типа) связана с отсутствием фермента α-1,4-глюкозидазы в лизосомах печени (см. с. 454 в гл. 11); болезнь Гоше вызвана дефицитом лизосомального фермента β-глюкозидазы (см. с. 454, табл. 11.5 в гл. 11). Метахроматическая лейкодистрофия вызвана дефицитом лизосомального фермента арилсульфатазы A (см. с. 454, табл. 11.5 в гл. 11). Большинство распространённых болезней накопления кислых мукополисахаридов, липидов или полисахаридов вызвано дефицитом специфичного для каждой болезни лизосомального фермента (см. соответствующие заболевания в гл. 8 и 11). Синдром Чедиака — Хигаси можно рассматривать как общее нарушение образования органелл (см. раздел о врождённых аномалиях в гл. 11) с аномально крупными и хрупкими лизосомами лейкоцитов.

6. ПЯЛ — конечные клетки: они погибают через несколько дней, высвобождая протеолитические ферменты, вызывающие некроз ткани.

G. В острой фазе воспаления могут участвовать эозинофилы и тучные клетки (базофилы). 1. Эозинофилы (рис. 1.4) образуются в костном мозге, составляют 1–2% циркулирующих лейкоцитов, их число увеличивается при паразитарных инвазиях и

Рис. 1.3. Полиморфноядерный лейкоцит (ПЯЛ). A — макроскопический вид абсцесса, т. е. ограниченного скопления гноя (гнойного экссудата), в стекловидном теле. B — ПЯЛ в абсцессах узнаются по сегментированному (обычно из трёх частей, трёхдольчатому) ядру. C — электронограмма: сегментированное ядро типичного ПЯЛ и его цитоплазматические сферические и овальные гранулы (запасающие гранулы, или первичные лизосомы).