Глава 1. Основные принципы патологии

• 1) HLA-B 27 выявляется у большого процента молодых женщин с острым передним увеитом и молодых мужчин с анкилозирующим спондилитом или болезнью Рейтера.
• 2) HLA-B 5 выявляется у большого процента больных болезнью Бехчета.
• 3) В патогенезе воспаления глаза важную роль играют и другие факторы помимо HLA (в основном неизвестные).

7. Неспецифические растворимые медиаторы иммунной системы — цитокины, например интерлейкины (медиаторы, действующие между лейкоцитами), интерфероны (ИФН), колониестимулирующие факторы (КСФ), фактор некроза опухоли (ФНО), трансформирующий фактор роста β и лимфокины (вырабатываемые лимфоцитами).

• a. Семейство лигандов ФНО включает большую группу секретируемых и поверхностных белков клетки (например, ФНО и лимфотоксин-α и -β), которые могут влиять на регуляцию воспалительного и иммунного ответа.

Оба — гомотримеры и растворимые продукты активированных лимфоцитов (например, CD4⁺ Т-хелперов 1-го типа, CD8⁺ лимфоцитов и некоторых В-лимфобластоидных и моноцитоидных клеточных линий).

• b. Действие семейства лигандов ФНО неоднозначно: оно может защищать от инфекции, но может и вызывать шок и воспалительные заболевания.

C. Сразу после травмы артериолы кратковременно сокращаются (примерно на 5 минут), а затем постепенно расслабляются и расширяются под действием описанных выше химических медиаторов и антидромных аксон-рефлексов.

После прекращения преходящего сужения артериол кровоток на разное время (до нескольких часов) возрастает выше нормы, но затем снижается ниже нормы (или прекращается), хотя сосуды ещё расширены. Отчасти уменьшение кровотока обусловлено повышением вязкости из-за потери жидкости через стенку капилляров и венул. Выделение гепарина тучными клетками в этот период, вероятно, помогает предотвратить распространённое свёртывание гипервязкой крови в сосудах.

D. В ранний период после травмы лейкоциты (преимущественно ПЯЛ) прилипают к стенкам сосудов — сначала на мгновение, затем на более длительное время; это активный процесс, называемый маргинацией (см. рис. 1.1C). 1. Затем амебоидная активность перемещает ПЯЛ через стенку сосуда (межклеточный проход) и через межэндотелиальные контакты (обычно за 2–12 минут); это активный процесс, называемый эмиграцией. 2. ПЯЛ, малые лимфоциты, макрофаги и незрелые эритроциты могут также активно проходить через эндотелий внутриклеточным путём; этот процесс называется эмпериполезом. 3. Зрелые эритроциты выходят в окружающую ткань, выталкиваясь из сосудов через щели между эндотелиальными клетками; этот пассивный процесс называется диапедезом.

E. Хемотаксис — положительный однонаправленный ответ воспалительных клеток на химический градиент — может запускаться лизосомальными ферментами, высвобождаемыми системой комплемента, тромбином или кининами. 1. Контролировать хемотаксис лейкоцитов может помогать семейство низкомолекулярных белков — хемокинов. 2. MIP-1α — член подсемейства β-хемокинов — вызывает in vitro хемотаксис моноцитов, CD8⁺ и CD4⁺ Т-клеток и В-клеток и является важным медиатором вирусного воспаления in vivo. 3. RANTES («регулируемый при активации, экспрессируемый и секретируемый нормальными Т-клетками») — мощный хемоаттрактантный хемокин (цитокин) для моноцитов и Т-клеток фенотипа памяти. 4. Зрелые эритроциты выходят в окружающую ткань, выталкиваясь из сосудов через щели между эндотелиальными клетками; этот пассивный процесс называется диапедезом.

Рис. 1.2. Действие комплемента и его роль в острой воспалительной реакции. Обратите внимание, как индуцируются элементы реакции: повышение сосудистой проницаемости (1) под действием C3a и C5a на гладкие мышцы (2) и тучные клетки (3) обеспечивает экссудацию белков плазмы. C3 облегчает как локализацию комплексов в зародышевых центрах (4), так и опсонизацию и фагоцитоз бактерий (5). Нейтрофилы, привлечённые в очаг воспаления хемотаксисом (6), фагоцитируют опсонизированные микроорганизмы. Мембраноатакующий комплекс C5–9 отвечает за лизис бактерий (7) и других клеток, распознанных как чужеродные (8). (Адаптировано с разрешения из Roitt IM, Brostoff J, Male DK: Immunology, 2nd edn. London, Gower Medical. Copyright Elsevier 1989.)