Глава 1. Основные принципы патологии

клеточного ингибитора супрессора опухолей p53 — функционально инактивирует p53. Ген p53 кодирует нуклеофосфопротеин массой 53 кДа, который связывает ДНК, участвует в регуляции транскрипции и индукции программируемой гибели клеток (апоптоза) и отрицательно регулирует деление клеток, препятствуя переходу из фазы G в фазу S. Примерно 25% сарком взрослых разных типов связаны с нарушениями p53. Он, по-видимому, служит также маркером прогрессирования опухоли (т. е. между мутациями в локусе p53 и повышением гистологической степени, по-видимому, существует прямая связь). Протоонкоген ras запускает p53-независимый апоптоз, но подавляется через активацию ядерного фактора κB.

Дегенерация и дистрофия

I. Дистрофия — первичное (двустороннее) наследственное нарушение с характерными клинико-патологическими признаками. Отдельные дистрофии рассмотрены в других разделах, посвящённых соответствующим тканям.

II. Дегенерация (одно- или двусторонняя) — вторичное явление, следствие перенесённого заболевания. Она возникает в ткани, достигшей полного роста.

• A. Мутное набухание — обратимое изменение клеток вследствие относительно лёгких инфекций, интоксикаций, анемии или нарушений кровообращения. Клетки увеличены и заполнены гранулами или жидкостью; вероятно, это внутриклеточный отёк.
• B. Гидропическая дегенерация — обратимое изменение клеток, также вследствие относительно лёгких инфекций, интоксикаций, анемии или нарушений кровообращения. Клетки увеличены и содержат цитоплазматические вакуоли; вероятно, это ранняя стадия набухания эндоплазматического ретикулума.
• C. Жировое изменение возникает, когда жир накапливается в клетках по неизвестным причинам или после повреждения разными агентами (например, хлороформом и четырёххлористым углеродом).
• D. Гликогеновая инфильтрация возникает при таких болезнях, как сахарный диабет (например, кружевная вакуолизация пигментного эпителия радужки; см. с. 599 в гл. 15), и при недостатке питания (например, при давней отслойке нейральной сетчатки и в пролиферирующих клетках пигментного эпителия сетчатки).
• E. Амилоид может обнаруживаться в тканях глаза при первичном амилоидозе (см. с. 238 в гл. 7 и с. 488 в гл. 12), например при первичном семейном амилоидозе и решётчатой дистрофии роговицы (тогда это дистрофическое изменение), или при вторичном амилоидозе (см. с. 238 в гл. 7) — тогда это дегенеративное изменение.
• F. Гиалиновая дегенерация встречается весьма часто; она состоит из бесклеточного аморфного эозинофильного материала и может обнаруживаться, например, в стенках сосудов при артериолосклерозе или в цилиарных отростках у пожилых людей.

Некроз

I. Некроз наступает, когда клетки гибнут «случайной» смертью, например от тяжёлого и внезапного повреждения (например, ишемии), длительной гипертермии, физической или химической травмы, атаки комплемента или метаболических ядов.

Некроз следует отличать от апоптоза (см. ниже). Некрозу сопутствуют:

• набухание цитоплазмы и органелл (особенно митохондрий) при лишь умеренных изменениях ядра;
• растворение органелл и разрыв плазматической мембраны;
• выход содержимого клеток во внеклеточное пространство;
• воспалительный ответ на высвободившийся клеточный детрит.

При апоптозе воспаления не бывает (см. ниже).

II. Коагуляционный некроз — плотный, сухой некроз, обычно возникающий в ткани, лишённой кровоснабжения.

• A. Серый непрозрачный клинический вид сетчатки после окклюзии центральной артерии сетчатки обусловлен коагуляционным некрозом (ишемическим некрозом). При электронной микроскопии коагуляционный некроз (например, после лазерного ожога) проявляется распространённым очаговым уплотнением мембран в некротизированной клетке.
• B. Казеоз, характерный для туберкулёза, — сочетание коагуляционного и колликвационного (см. ниже) некроза.

III. Геморрагический некроз вызывается прекращением венозного оттока при сохранённом артериальном притоке, классически — при тромбозе центральной вены сетчатки.

IV. Колликвационный некроз возникает при аутолитическом (см. ниже раздел об аутолизе и гниении) распаде, обычно в ткани, богатой протеолитическими ферментами (например, нагноение — форма колликвационного некроза, при которой быстрое переваривание обеспечивают протеолитические ферменты лейкоцитов, особенно ПЯЛ, присутствующих в очаге). Он возникает также при полном растворении всех компонентов клетки, как при ультрафиолетовом фоторазложении.

V. Жировой некроз: некроз высвобождает свободные жирные кислоты и глицерин, что ведёт к липогранулематозной реакции.

Апоптоз

I. Апоптоз — «физиологическая», или программируемая, гибель клеток, не связанная со «случайной смертью» (некрозом) — см. выше.

• A. Апоптоз — спонтанная гибель клеток, происходящая во многих тканях в разных условиях. Онкоген Bcl-2 действует главным образом на пути апоптоза (программируемой гибели) и играет решающую роль в контроле роста лимфоидных и нелимфоидных клеток.

Различают ещё два типа онкогенов: онкогены, такие как myc, ras и abl, действуют как гены — регуляторы роста и пролиферации; а онкогены, такие как Rb и p53, подавляют рост и пролиферацию.