Глава 1. Основные принципы патологии

• E. S-100 и антимеланомный антиген — маркеры меланинсодержащей и нервной ткани.
• F. Мышечный актин — маркер гладких и поперечнополосатых мышц; гладкомышечный актин — гладких мышц.
• G. Убиквитин — маркер рецептора хоминга лимфоцитов.
• H. Для иммунофенотипирования лимфом и лейкозов как на свежей, так и на залитой в парафин ткани доступно много антител; вот несколько примеров:
• 1. При неходжкинской лимфоме доступны маркеры для диагностики как В-клеточных, так и Т-клеточных лимфом.

При В-клеточной лимфоме определение рестрикции лёгких цепей поверхностных иммуноглобулинов методом иммунофлуоресцентной микроскопии или проточной цитометрии наиболее полезно для отличия злокачественной лимфомы от реактивной фолликулярной гиперплазии. В норме преобладает экспрессия κ-цепей, их нормальное соотношение с λ-цепями — от 3 до 4 : 1. Любое заметное отклонение от нормального соотношения сильно указывает на злокачественность.

• 2. При лимфоме Ходжкина относительно специфичен для выявления клеток Рид — Штернберга CD15. Помогают также CD30 и агглютинин арахиса.
• 3. При гистиоцитарных пролиферациях для выявления гистиоцитов полезны окраска на S-100 и агглютинин арахиса (например, при гистиоцитозе из клеток Лангерганса).
• 4. При острых лейкозах в диагностике помогает CD34. Сейчас доступно поликлональное антитело к миелопероксидазе, помогающее диагностировать острый миелобластный лейкоз.
• 5. При плазмоклеточных нарушениях для постановки диагноза наиболее полезны маркеры κ- и λ-лёгких цепей.

I. Доступно много других маркеров, и новые, кажется, появляются почти каждую неделю!

• 1. Полезные веб-сайты с дополнительными сведениями об иммуногистохимических окрасках и методах:
• a. http://www.chemicon.com/resource/ANT101/a2D.asp
• b. http://www.ipox.org/login.cfm?IQMessage=1&RequestTimeout=200
• 2. На протяжении всего учебника для каждого гистопатологического диагноза будут указаны соответствующие ключевые иммуногистохимические маркеры.
• 3. Точно так же, хотя генетика не является предметом этого учебника, важнейшие генетические нарушения будут выделены там, где это уместно.

Иммунодефицитные болезни

I. Существует более 50 генетически обусловленных иммунодефицитных болезней; рассмотрены лишь немногие, имеющие большое значение для глаза.

II. Синдром Вискотта — Олдрича (см. с. 176 в гл. 6).

III. Атаксия-телеангиэктазия (см. с. 36 в гл. 2).

IV. Синдром Чедиака — Хигаси (см. с. 396 в гл. 11).

V. Тяжёлые комбинированные иммунодефициты (ТКИД) — неоднородная группа наследственных нарушений, для которых характерен глубокий дефицит как Т-клеточного, так и В-клеточного иммунитета.

У мужчин с Х-сцепленным ТКИД имеются дефекты гена общей γ-цепи цитокиновых рецепторов (γc), кодирующего общий необходимый компонент рецепторов ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-7, ИЛ-9 и ИЛ-15. Отсутствие Jak3 играет роль в развитии ТКИД; эта киназа необходима для развития лимфоидной ткани.

VI. Хроническая гранулематозная болезнь детского возраста (см. с. 98 в гл. 4).

VII. Синдром приобретённого иммунодефицита (СПИД).

• A. С офтальмологической точки зрения это важнейшая иммунодефицитная болезнь.
• B. СПИД, впервые распознанный в 1980-х годах, вызывается высоколетальным ретровирусом — вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
• 1. ВИЧ 1-го типа (ВИЧ-1) вызывает почти все случаи в США, а ВИЧ-2 — в Западной Африке.
• 2. ВИЧ-1 и ВИЧ-2 обладают сродством к антигену CD4 на Т-лимфоцитах, макрофагах и других клетках (см. рис. 1.25).

ВИЧ-1 состоит из электронно-плотной сердцевины, окружающей одноцепочечный РНК-геном; то и другое окружено клеточной мембраной. Ретровирусы содержат ДНК-полимеразу (обратную транскриптазу), связанную с РНК в сердцевине вируса. Обратная транскриптаза катализирует транскрипцию РНК-генома в форму ДНК (провирус). Провирус перемещается из цитоплазмы клетки-хозяина в ядро, принимает двухцепочечную кольцевую форму, встраивается в ДНК клетки-хозяина и может сохраняться всю её жизнь.

• C. Больные склонны к угрожающим жизни оппортунистическим инфекциям, истощению, дисфункции центральной нервной системы, генерализованной лимфаденопатии и саркоме Капоши.

Описан синдром Кавасаки в связи с ВИЧ-инфекцией. При СПИДе может также развиваться мультифокальная лейкоэнцефалопатия.

• D. Самый частый оппортунистический агент — цитомегаловирус. Другие агенты включают большинство вирусных, бактериальных, грибковых и паразитарных возбудителей, обычно связанных с клеточным иммунодефицитом; первые места в списке занимают вирус простого герпеса, Mycobacterium tuberculosis и Mycobacterium avium-intracellulare, возбудитель болезни кошачьей царапины (Bartonella henselae), Candida albicans, Cryptococcus neoformans, Pneumocystis carinii и Toxoplasma gondii.
• E. Локализация и характер изменений сосудов сетчатки при СПИДе указывают на ишемический патогенез, наиболее выраженный при цитомегаловирусном ретините.
• F. Гистологическая картина зависит от локализации поражения и возбудителя (см. соответствующие разделы книги).