Глава 1. Основные принципы патологии

В большинстве случаев Т-лимфоциты сотрудничают с В-лимфоцитами при индукции последними антителообразующих клеток (см. раздел о гуморальном иммуноглобулине ниже).

V. Нулевые лимфоциты, составляющие около 5% лимфоцитов периферической крови, лишены поверхностных маркеров, по которым идентифицируют Т- и В-лимфоциты.

• A. Большинство нулевых клеток несут поверхностный рецептор Fc-фрагмента иммуноглобулинов, могут действовать как клетки-киллеры при антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности и называются NK-клетками.
• B. NK-клетки, вероятно, составляют отдельную клеточную линию.

VI. Первоначально основными методами идентификации Т- и В-лимфоцитов были соответственно тест розеткообразования с эритроцитами барана (особенно на фиксированной, залитой ткани) и методы иммунофлуоресценции или иммунопероксидазы, выявляющие поверхностные иммуноглобулины.

• A. Теперь для локализации субпопуляций лимфоцитов на тканевых срезах используют моноклональные антитела (особенно на свежей ткани); их применение произвело революцию в исследованиях по иммунологии, клеточной биологии и молекулярной генетике, в диагностике инфекционных болезней и опухолей, в определении лекарств и гормонов и в лечении опухолей.
• B. Сейчас существует множество разных типов моноклональных антител, и постоянно создаются новые.
• C. Моноклональные антитела можно получить против В- и Т-лимфоцитов, моноцитов, клеток Лангерганса, кератинов, коллагена IV типа, белков сетчатки (например, человеческого S-100) и опухолевых антигенов (например, фактора VIII, промежуточных филаментов — цитокератинов, виментина, десмина, нейрофиламентов и глиальных филаментов, — нейронспецифической енолазы и глиального фибриллярного кислого белка; все они могут обнаруживаться в опухолях).

Клеточный иммунитет (гиперчувствительность замедленного типа)*

I. В клеточном иммунитете участвуют два разных типа клеток: Т-лимфоцит и макрофаг (гистиоцит).

• A. Фагоцитирующие клетки моноцитарного ряда (моноциты, ретикулоэндотелиальные клетки, макрофаги, дендритные клетки Лангерганса, эпителиоидные клетки и воспалительные гигантские клетки — всё это разные формы одной клетки) лишены антител и иммунологической специфичности.
• 1. Однако макрофаги способны перерабатывать белки (антигены) и активировать Т-хелперы.
• 2. Макрофаги секретируют также протеазы, белки комплемента, рострегулирующие факторы (например, ИЛ-1) и производные арахидоновой кислоты.
• B. Все лимфоциты, по-видимому, заранее предназначены вырабатывать только один тип антител, связанных с клеткой.

II. Реакция гиперчувствительности замедленного типа начинается с периваскулярного скопления вокруг вен сенсибилизированных лимфоцитов и других МН-клеток (т. е. моноцитов, составляющих 80–90% клеток, мобилизуемых в очаг). Инфильтративные очаги увеличиваются и множатся (например, при туберкулёзе, где очаги принимают гранулематозную форму), происходят клеточная инвазия и разрушение ткани.

III. Гиперчувствительность замедленного типа участвует в трансплантационном иммунитете, в патогенезе различных аутоиммунных болезней (например, симпатического увеита) и в защите от большинства вирусных, грибковых, протозойных и некоторых бактериальных болезней (например, туберкулёза и проказы). Возможно, важнейшая её роль — естественная защита от рака, т. е. иммунологическое отторжение васкуляризованных опухолей и иммунологический надзор за опухолевыми клетками.

Гуморальный иммуноглобулин (антитела)

I. В образовании гуморального иммуноглобулина (антител) участвуют четыре разных типа клеток: Т-лимфоцит, В-лимфоцит, моноцит (макрофаг) и плазматическая клетка.

• A. Макрофаги перерабатывают антиген на ранней стадии формирования клеточного иммунитета и секретируют ИЛ-1.
• B. Специфически предкоммитированные клетки Т- и В-лимфоцитов прикрепляются к разным детерминантам антигена; затем Т-клетки секретируют фактор роста В-клеток (BCGF).
• C. BCGF и ИЛ-1 вызывают деление запущенных В-клеток, которые затем дифференцируются и пролиферируют в плазматические клетки, вырабатывающие специфические иммуноглобулины. Все гуморальные иммуноглобулины (антитела) состоят из нескольких полипептидных цепей и являются преобладающими медиаторами иммунитета при некоторых типах инфекций, например при острой бактериальной инфекции (вызванной стрептококками и пневмококками) и вирусных болезнях (гепатите).

II. В-лимфоцит, после того как специфический антиген предназначил (сенсибилизировал) его к выработке иммуноглобулина, вырабатывает этот и только этот иммуноглобулин, как и его потомство. Он или его потомство могут вырабатывать иммуноглобулин или стать покоящейся клеткой памяти, которая при повторной встрече с тем же антигеном реактивируется ускоренно (анамнестический ответ).

Иммуногистохимия

I. Как уже говорилось, моноклональные антитела можно получить против В- и Т-лимфоцитов, моноцитов, клеток Лангерганса, кератинов, коллагена IV типа, белков сетчатки и т. д. (рис. 1.25 и 1.26).

• A. Кератин и эпителиальный мембранный антиген — маркеры эпителия.
• B. Фактор VIII и Ulex europaeus-1 — маркеры эндотелия сосудов.
• C. Промежуточные филаменты: виментин — маркер мезенхимальных клеток, в том числе гладких мышц, шванновских клеток, гистиоцитов и фиброцитов; десмин — маркер гладких и поперечнополосатых мышц; цитокератин — маркер эпителия; нейрофиламент — маркер нейронов; глиальный фибриллярный кислый белок — маркер астроцитов и шванновских клеток.
• D. Нейронспецифическая енолаза — маркер шванновских клеток, нейронов, гладких мышц и нейроэндокринных клеток.