Глава 1. Основные принципы патологии

CD2 — CD48 и CD28 — CD80.

Цитокин Eta-1 (называемый также остеопонтином), продукт гена, может играть важную роль в раннем развитии клеточно-опосредованного иммунитета (1-го типа).

• 2. Когда и Т-клеточный рецептор CD3, и рецептор CD28 заняты соответствующими лигандами, Т-клетки стимулируются к пролиферации и выработке ИЛ-2, тогда как занятость одного Т-клеточного рецептора способствует анергии или апоптозу Т-клеток.

Пролиферацию и дифференцировку Т-лимфоцитов регулируют цитокины, действующие в сочетании с сигналами, которые возникают при вовлечении антигенного рец��птора Т-клетки. Главный цитокин — ИЛ-2, сам являющийся продуктом активированных Т-клеток. ИЛ-2 стимулирует также В-клетки, моноциты, лимфокин-активированные киллеры и клетки глиомы. Другой фактор роста, стимулирующий пролиферацию Т-лимфоцитов, — цитокин ИЛ-15 — конкурирует с ИЛ-2 за связывание и использует компоненты рецептора ИЛ-2. Т-лимфоциты не «вступают в бой» с «врагом», пока не получат сразу несколько сигналов. Если одного из нужных сигналов нет, Т-клетка «парализуется» (анергия). Причиной анергии может быть блок на раннем этапе сигнального пути Ras. Для активации CD4 Т-клеткам нужно получить сигналы от зрелых дендритных клеток в периферических лимфоидных органах.

• G. Т-лимфоциты регулируют также ответы В-клеток на антигены путём прямого контакта и выделения диффундирующих факторов, которые действуют как стимуляторы ближнего действия для соседних В-клеток.

IV. В-лимфоцит также происходит из лимфоидных стволовых клеток костного мозга, но тимус на него не влияет.

• A. Он располагается в фолликулярных зонах лимфоидных органов, отдельно от мест расположения Т-лимфоцитов.
• B. Для системы В-лимфоцитов характерно огромное разнообразие иммуноглобулинов практически со всеми мыслимыми антигенными специфичностями, которые могут распознаваться хотя бы несколькими клонами В-лимфоцитов.

После соматических мутаций и антигенного отбора В-клетки зародышевого центра становятся либо В-клетками памяти, либо плазматическими клетками. Лиганд CD40 направляет дифференцировку В-клеток зародышевого центра в сторону В-клеток памяти, а не плазматических клеток.

• C. Эта система хорошо приспособлена для борьбы с непредсказуемыми и непредвиденными микробными и токсическими агентами.
• D. В-лимфоцит может стимулироваться антигеном к увеличению, делению и дифференцировке в секретирующие антитела плазматические клетки (рис. 1.24).

Рис. 1.24. Гуморальный иммунитет. A и B — четыре условия образования иммуноглобулинов: лимфоцит тимического происхождения (Т-клетка), тимуснезависимый костномозговой лимфоцит (В-клетка), костномозговой моноцит (макрофаг) и агрегированный антиген. На A агрегированные антигены прикреплены к макрофагам. На B Т- и В-клетки прикреплены к разным детерминантам агрегированного антигена. C — кооперативное взаимодействие Т- и В-клеток заставляет В-клетки дифференцироваться в плазматические клетки. (Из Yanoff M, Fine BS: Ocular Pathology, A Color Atlas, 2nd edn. New York, Gower Medical. Copyright Elsevier 1992.)