1. Принципы ускоренного роговичного коллагенового кросслинкинга

1.4. Клиническая корреляция

Как показали эксперимент и модель, динамику кислорода и облучённость можно регулировать, получая разное количество и распределение сшивок (рис. 1.15a, b). Теорию и модель можно сопоставить и с клиникой. Как уже обсуждалось, линия демаркации отражает глубину сшивания и реакцию заживления тканей на некоторый порог. Если это так, порог связан с некоторой минимальной концентрацией АФК, вызывающей достаточное повреждение ткани для тканевой реакции, поскольку линия демаркации лучше всего видна примерно через 1–3 месяца после CXL. Было проведено исследование [73, 89], в котором теоретический профиль сшивок определяли в зависимости от глубины, а потенциальную пороговую концентрацию сшивок, соответствующую линии демаркации, выбирали, приняв за стандарт Дрезденский протокол. Для других протоколов кросслинкинга с удалением эпителия, взятых из литературы [88, 90–98], рассчитали профили распределения сшивок и по порогу концентрации сшивок определили предсказанную глубину линии демаркации. В табл. 1.1 приведены измеренная и рассчитанная глубина линии демаркации для опубликованных протоколов, отсчитанная от поверхности эпителия. Корреляция измеренной и рассчитанной глубины линии демаркации очень высокая: наклон m = 1,03, R² = 0,73. Зелёные кружки на рис. 1.16 — данные К. Маццотты [88], который для большей точности и правильности данных привлекал двух независимых наблюдателей для определения средней глубины линии демаркации. Все измерения проводили от поверхности эпителия при средней толщине эпителия 50 ± 10 мкм. Линии демаркации оценивали на 44 глазах при обычном кросслинкинге (3 мВт/см²), на 10 глазах — при непрерывном ускоренном кросслинкинге 30 мВт/см² и на 10 глазах — при ускоренном кросслинкинге импульсным светом (1 с — включено, 1 с — выключено). Измеренная глубина линий демаркации составила соответственно 350 ± 20, 200 ± 20 и 250 ± 20 мкм, что хорошо согласуется с моделью.

Как видно в табл. 1.1, стандартные отклонения этого измерения велики: глубина линии демаркации при номинально одинаковых клинических протоколах различается до 40%. Чтобы понять, какие факторы могут вносить вклад в такую вариабельность клинических исходов, с помощью фотохимической кинетической модели смоделировали параметры лечения — форму рибофлавина, системы облучения, облучённость УФА и условия среды — и оценили их влияние на результат сшивания и чувствительность к их колебаниям [99]. Концентрация рибофлавина от партии к партии может различаться от 0,1 до 0,16% (по спецификации производителя); при повышенной концентрации это сдвигало глубину линии демаркации на −22 мкм. Использование загустителя [100], оставляемого на поверхности, вместо физиологического раствора меняло глубину линии демаркации на +22 мкм. Калибровка конкретного прибора влияла на глубину на ±34 мкм, а разница облучённости между центром и краем пучка прибора — на целых ±51 мкм. Изменение высоты над уровнем моря на 1600 м давало разницу в глубине линии демаркации 5 мкм из-за более низкого парциального давления кислорода в воздухе. Результаты этой оценки показали, что несогласованность и вариабельность хирургической процедуры, материалов и оборудования в сумме могут