1. Принципы ускоренного роговичного коллагенового кросслинкинга

как эти карбонильные реакции и конечные продукты гликирования (AGE) участвуют в образовании сшивок и сходны с гликированием при старении, диабете и курении. Кроме того, Чжан и соавт. [38] показали, что RFUVA вызывает сшивание молекул коллагена между собой и коровых белков протеогликанов между собой, а также ограниченное число связей между коллагеном и кератоканом, люмиканом, мимеканом и декорином. Таблица с обобщением результатов Чжана приведена у Мика и Хейса [39] (рис. 1.5).

1.2.3. Стандартный кросслинкинг и «Дрезденский протокол»

«Подчеркнём, что описанные здесь эксперименты in vitro задуманы как первый шаг к консервативному лечению кератэктазии» [1]. В этой основополагающей работе Шпёрль, Хуле и Зайлер провели первую серию экспериментов, чтобы выяснить, придаёт ли индукция сшивок рибофлавином жёсткость роговице. Они сравнили фотохимическое сшивание с рибофлавином при свете 365 и 436 нм, только УФ-свет 254 нм, солнечный свет и известные химические сшивающие агенты — глутаральдегид и раствор Карновского — с помощью одноосной экстензометрии. Их результаты показали, что сшивание и повышение жёсткости роговицы достижимы с рибофлавином в присутствии УФА.

Затем группа исследовала и разработала многие аспекты научных основ кросслинкинга роговицы. Она начала с измерения дозозависимого ответа на различные методы повышения жёсткости роговицы [40]. Затем последовала серия других исследований: цитотоксичность для кератоцитов [41], цитотоксичность для эндотелия in vitro [42], повреждение эндотелиальных клеток in vivo [43], измерения зависимости «напряжение — деформация»

Рис. 1.5. Кросслинкинг роговицы ультрафиолетом А в сочетании с рибофлавином создаёт дополнительные ковалентные связи между коллагеновыми волокнами и внутри них, а также между коллагеном и протеогликанами. Схема: для реакции CXL нужны рибофлавин, УФА и кислород; кислородный радикал, окислительное дезаминирование, аминогруппа фибриллярного коллагена (–NH₂) → поперечная сшивка.