1. Принципы ускоренного роговичного коллагенового кросслинкинга

роговиц человека и свиньи [44], диаметр коллагеновых волокон [45], термомеханическое поведение [46] и устойчивость к ферментативному перевариванию [47] — это позволило полностью охарактеризовать безопасность и разработать многие из применяемых сегодня методов измерения сшивания.

В 2003 году Волленсак и соавт. [48] представили результаты первого клинического исследования кросслинкинга рибофлавин-5-фосфатом и УФА как метода лечения прогрессирующего кератоконуса. В проспективном нерандомизированном пилотном исследовании лечили 23 глаза 22 пациентов с подтверждённым прогрессирующим кератоконусом; срок наблюдения составил от 3 до 47 месяцев. Эпителий механически удаляли с центральной 7-миллиметровой зоны роговицы. Раствор 0,1% рибофлавин-5-фосфата и 20% декстрана T-500 закапывали за 5 мин до облучения светом УФ 370 нм и каждые 5 мин во время облучения. Облучение проводили двумя УФ-диодами, откалиброванными на облучённость 3 мВт/см², в течение 30 мин, что соответствует дозе 5,4 Дж/см². Во всех случаях прогрессирование было остановлено, что оценивали по изменению максимальной кератометрии (Kmax). В 16 из 22 глаз отмечено снижение Kmax со средним уплощением на 2,01 и уменьшением рефракционной ошибки на 1,14 дптр. В этом первом исследовании до реэпителизации отмечался преходящий отёк стромы. Других осложнений не сообщалось, а плотность эндотелиальных клеток осталась на исходном уровне.

Дрезденская группа достигла цели, поставленной в 1998 году: многочисленные клинические исследования с использованием Дрезденского протокола (см. разд. 2.1) показали стабилизацию роговицы или продолжающееся уплощение Kmax практически без долгосрочных побочных эффектов при «консервативном лечении кератэктазии». Более десяти лет он считается во всём мире стандартом лечения кератоконуса и эктазии после LASIK и недавно был одобрен в США для обеих процедур [49].

Ныне более стандартизованный «Дрезденский протокол» включает основные элементы: деэпителизацию роговицы, 30-минутное предварительное пропитывание 0,1% рибофлавин-5-фосфатом с 20% декстраном T-500 и затем 30-минутное облучение УФА 365 нм при 3 мВт/см² с общей дозой 5,4 Дж/см².

1.3. Ускоренный кросслинкинг: фотохимические и кинетические принципы

Дрезденский протокол очень эффективен, но процедура длительная и требует удаления эпителия. Стремясь усовершенствовать Дрезденский протокол, разработали новые технологии, решающие эти проблемы и делающие процедуру комфортнее для пациентов и экономически выгоднее для клиник [50]. Первая из этих технологий — ускоренный кросслинкинг.

Протоколы ускоренного кросслинкинга следуют одному из фундаментальных законов фотохимии — закону взаимозаместимости Бунзена — Роско [51]. Согласно этому закону, фотохимический биологический эффект пропорционален общей доставленной дозе энергии независимо от применённой облучённости и времени. Облучённость — это мощность на единицу площади, доставляемая на поверхность роговицы; её выражают в Вт/см². Энергия