1. Принципы ускоренного роговичного коллагенового кросслинкинга

на единицу площади, доставляемая на поверхность роговицы, — это доза; её выражают в Дж/см². Облучённость и доза связаны уравнением:

Облучённость (Вт/см²) × время (с) = доза (Дж/см²).

Дрезденский протокол использует облучённость 3 мВт/см² в течение 30 мин, что даёт дозу 5,4 Дж/см²:

0,003 Вт/см² × 1800 с = 5,4 Дж/см².

Чтобы доставить эквивалентную дозу энергии, ускоренному протоколу с облучённостью 30 мВт/см² требуется лишь 3 мин для получения той же дозы 5,4 Дж/см², что и за 30 мин облучения при 3 мВт/см²:

0,030 Вт/см² × 180 с = 5,4 Дж/см².

По этому уравнению можно вывести и другие ускоренные протоколы; клинически применялось облучение до 45 мВт/см².

Закон взаимозаместимости Бунзена — Роско может выполняться, если все остальные параметры контролируются. Однако при кросслинкинге роговицы на общее количество и трёхмерное распределение сшивок в роговице влияет много факторов помимо дозы УФА. К факторам, связанным с клинической процедурой, относятся профиль пучка и схема освещения устройства подачи УФА, концентрация и скорость диффузии используемой формы рибофлавина, длительность предварительного пропитывания рибофлавином, вязкость плёнки рибофлавина, а также наличие и концентрация кислорода в ткани стромы. На исход процедуры может влиять и индивидуальная вариабельность пациентов, включая строение роговицы и исходную биомеханику роговицы.

Первое сообщение о лабораторном исследовании и клиническом применении ускоренного кросслинкинга при буллёзной кератопатии принадлежит Крюгеру [52], использовавшему 15 мВт/см² в течение 7 мин и поэтапное интрастромальное введение рибофлавина. Крюгер также ретроспективно сообщил о первом лабораторном исследовании ускоренного кросслинкинга [53]: с источником УФА 370 нм свиные глазные яблоки подвергали сшиванию при облучённости 2, 3, 9 и 15 мВт/см² непрерывно и 15 мВт/см² фракционированно (чередуя циклы по 30 с «ВКЛ» и 30 с «ВЫКЛ») с общей дозой 5,4 мДж/см² и проводили экстензометрию для измерения прироста жёсткости. Результаты не показали статистически значимых различий между стандартной и более высокой облучённостью.

Со времени этого первого исследования ускоренный кросслинкинг широко изучался с использованием различных методов понимания и количественной оценки сшивания роговицы.

1.3.1. Лабораторные методы количественной оценки сшивания

Хотя прямого метода измерения точного количества и распределения сшивок в ткани сейчас нет, существует ряд методов, позволяющих судить об относительной эффективности процедур кросслинкинга. К ним относятся теоретическое моделирование процесса сшивания, механические методы, такие как