1.4. Размер выборки
Все расчеты размера выборки выполнялись в программе PASS 2000 для двустороннего критерия при β = 0,10, то есть мощности 90%. При расчете для каждого показателя исхода в качестве оценки вариабельности использовалось общее стандартное отклонение, полученное в пилотном исследовании CITT. Клинически значимым различием между любыми двумя группами после 12 недель лечения по баллу симптомов CI считали разницу средних значений не менее 10 баллов. Опросник симптомов CI содержит 15 пунктов; это соответствует снижению ответа на один уровень как минимум в одной трети пунктов опросника. Эта величина немного превышает половину ширины 95%-ного интервала пределов согласия, рассчитанного по данным пилотного исследования CITT. Клинически значимые различия для каждого объективного показателя исхода были определены Исполнительным комитетом CITT с учетом мнений других членов исследовательской группы. При этом также использовалась информация о воспроизводимости каждого клинического показателя.
В таблице 1-5 представлены результаты расчетов числа пациентов в группе, необходимого для выявления клинически значимых различий между любыми двумя группами лечения по средним значениям после 12 недель. Для учета множественного тестирования — шести попарных сравнений — уровень α при расчете выборки был установлен равным 0,05 / 6 = 0,0083. Окончательный размер каждой группы определяли как максимальный из размеров выборки, необходимых для выявления попарных различий по всем переменным исхода. Таким образом, в каждой группе потребуется 47 пациентов, чтобы обнаружить различия оцененных средних, равные предполагаемым или более выраженные.
Таблица 1-5. Размер выборки для выявления различия между любыми двумя группами лечения на 12-й неделе при мощности 90% и α = 0,0083
| Показатель исхода | Клинически значимое различие | Стандартное отклонение | Число участников в группе |
|---|---|---|---|
| Балл симптомов CI | 10,0 балла | 12,0 | 47 |
| Ближайшая точка конвергенции — разрыв фузии | 4,0 см | 4,5 | 41 |
| Положительная фузионная вергенция — разрыв фузии | 10,0Δ | 11,3 | 42 |
Затем оценки размера выборки были скорректированы с учетом возможных потерь при последующем наблюдении. Мы предполагаем, что до конца исследования будут потеряны для наблюдения 10% участников, то есть удержание составит 90%; поэтому в каждую группу лечения будут случайным образом распределены 47 × 1,1 = 52 пациента. Такая корректировка позволит выявлять существенные различия между группами и в анализах, включающих только участников с данными 12-й недели, то есть если мы решим не использовать более ранние маскированные обследования как замену показателей на 12-й неделе.
В общей сложности потребуется 208 пациентов с CI, чтобы обеспечить достаточную мощность для выявления реально существующих различий между группами после 12 недель активного лечения. При нашей консервативной оценке набора — три пациента каждые два месяца в каждом из девяти клинических центров — цель должна быть достигнута не более чем за 18 месяцев.
1.5. Организация исследования
Как показано на рисунке 1-1, CITT представляет собой совместную работу следующих организационных единиц и специалистов:
Руководство исследованием: Mitchell Scheiman, OD, FAAO, Pennsylvania College of Optometry; Karen Pollack, координатор исследования.
Координационный центр данных: G. Lynn Mitchell, MAS, FAAO, College of Optometry, The Ohio State University; Tracy Kitts, координатор программы.
Девять клинических центров:
| Код | Клинический центр | Главный исследователь | Координатор центра |
|---|---|---|---|
| 01 | Pennsylvania College of Optometry | Michael Gallaway, OD, FAAO | Ryan Langan |
| 02 | The Ohio State University College of Optometry | Marjean Taylor Kulp, OD, MS, FAAO | Nancy Stevens, MS, RD, LD |
| 03 | Southern California College of Optometry | Susan Cotter, OD, FAAO | Rebecca Bridgeford |
| 04 | State University of New York College of Optometry | Jeffrey Cooper, OD, MS, FAAO | Kaity Colon |
| 05 | Ratner Children’s Eye Center | David Granet, MD | Cintia Gomi |
| 06 | Mayo Clinic | Brian Mohney, MD | На момент печати должность координатора центра вакантна |
| 07 | Bascom Palmer Eye Institute | Susanna Tamkins, OD, FAAO | Eva Olivares |
| 08 | University of Alabama at Birmingham School of Optometry | Kristine Hopkins, OD, FAAO | Adrienne Broadfoot, MS, OTR/L |
| 09 | NOVA Southeastern University | Stacey Coulter, OD, FAAO | Annette Bade |
Национальный институт глаза: Päivi Miskala, PhD.
Исполнительный комитет.
Комитет по мониторингу данных и безопасности: председатель Marie Diener-West, PhD.
Ниже изложены функции и состав центров и комитетов исследования.
Рисунок 1-1. Организационная структура исследования
Перевод подписей и состава блоков схемы:
| Блок схемы | Состав и должности |
|---|---|
| Национальный институт глаза | Maryann Redford, DDS, MPH |
| Комитет по мониторингу данных и безопасности | Marie Diener-West, PhD — председатель; Rev. Andrew Costello, C.Ss.R.; Willaim V. Good, MD; Ronald D. Hays, PhD; Argye Hillis, PhD*; Ruth Manny, OD, PhD |
| Исполнительный комитет | Mitchell Scheiman, OD — руководитель исследования; Susan Cotter, OD — заместитель; Richard Hertle, MD — заместитель; Marjean Taylor-Kulp, OD — главный исследователь OSU; Michael W. Rouse, OD, MS — консультант; G. Lynn Mitchell, MAS — главный исследователь DCC; Maryann Redford, DDS, MPH |
| Руководство исследованием | Mitchell Scheiman, OD — руководитель; Susan Cotter, OD — заместитель; Richard W. Hertle, MD — заместитель; Michael W. Rouse, OD, MS — консультант; Karen Pollack — координатор исследования |
| Координационный центр данных (DCC) | G. Lynn Mitchell, MAS — главный исследователь; Lisa A. Jones, PhD — соглавный исследователь; Tracy Kitts — координатор проекта; Loraine Sinnott, MAS — биостатистик; Melanie Schray — ведущий программист; Linda Barrett — ввод данных; Gerald J. Beck, PhD, Karla Zadnik, OD, PhD, Melvin Moeschberger, PhD — консультанты |
| Общая группа исследователей | PCO — Michael Gallaway, OD; OSU — Marjean Kulp, OD, MS; SCCO — Susan Cotter, OD; SUNY — Jeffrey Cooper, OD, MS; Ratner Eye Center — David B. Granet, MD; Mayo Clinic — Brian Mohoney, MD; Bascom Palmer — Susanna Tamkins, OD; UAB — Kristine Hopkins, OD; NOVA — Stacey Coulter, OD |
* Argye Hillis, PhD, прекратила работу в составе DSMC в марте 2006 года. Дата редакции страницы со схемой: 9 октября 2007 года.