1. Патофизиология ЦСХР

гиперметропических глазах, также могли бы способствовать пахихориоидее, если механизмы управления этими волокнами общие с гладкомышечными клетками сосудов сосудистой оболочки.

Другие молекулярные факторы, например гистамин, выделяемый тучными клетками сосудистой оболочки и способствующий расширению её сосудов, могут вызывать сосудистую нестабильность и служить молекулярным звеном между аллергией и ЦСХРП [4, 5]. Глюкокортикоиды — мощные сосудосуживающие препараты, но при связывании с минералокортикоидным рецептором (МР) они могут вызывать и расширение сосудов.

Действительно, МР, экспрессируемый эндотелиальными клетками сосудов сосудистой оболочки, индуцирует экспрессию SK3 (KCa2.3) — кальций-зависимого калиевого канала, который экспрессируется только в эндотелии сосудов сосудистой оболочки и отсутствует в сосудах сетчатки. Этот канал вызывает расширение сосудов за счёт гиперполяризации эндотелиальных клеток, которая передаётся гладкомышечным клеткам сосудов, приводя к расслаблению мышцы и последующей вазодилатации (рис. 1). Повышение экспрессии SK3 при остром активировании минералокортикоидного пути вызывает расширение сосудов сосудистой оболочки в моделях на грызунах [6]. Глюкокортикоиды могут действовать на хориоидальный кровоток синергично с симпатомиметиками и способствовать ишемии сосудистой оболочки [7]. Как и в других сосудистых бассейнах, хроническая активация МР может способствовать эндотелиальной дисфункции, воспалению сосудов и фиброзу [8]. Однако неизвестно, вносит ли воспаление сосудов первичный вклад в пахихориоидею и ЦСХРП. В хронических случаях почти нет сомнений, что в сосудистой оболочке присутствует воспаление наряду с фиброзным и неоваскулярным [9] компонентами, но оно может присутствовать

Рис. 1. Регуляция сосудистого кровотока через повышение экспрессии SK3 (KCa2.3), опосредованное МР. (A) Иммуногистохимическое окрашивание на CD31 (маркер эндотелиальных клеток) и SK3 на криосрезе нормальной сетчатки крысы: SK3 экспрессируется в сосудах сосудистой оболочки (головка стрелки), но не в сосудах сетчатки (стрелка). GCL — слой ганглиозных клеток; INL — внутренний ядерный слой; ONL — наружный ядерный слой; RPE — пигментный эпителий сетчатки. (B) Схема индукции экспрессии SK3 при активации МР после связывания глюкокортикоида в эндотелиальных клетках и последующего расслабления периваскулярных гладкомышечных клеток.