Лимб представляет собой переходную зону между прозрачной роговицей и непрозрачной склерой. В этой области находятся стволовые клетки эпителия роговицы, которые отвечают за нормальный гомеостаз и заживление ран эпителия роговицы. Считается, что палисады Фогта, сосредоточенные в верхнем и нижнем лимбе, являются нишей лимбальных стволовых клеток; биомикроскопически они наблюдаются как радиально ориентированные фибрососудистые гребни, сосредоточенные вдоль роготично-склерального лимба (рис. 1-8). По всей видимости, задний лимб отвечает за поддержание стволовых клеток, в то время как функция переднего лимба может заключаться в стимулировании регенерации эпителия роговицы.

Стволовые клетки обладают неограниченной способностью к самообновлению и характеризуются медленным циклом (т. е. имеют низкую митотическую активность). Как только начинается дифференцировка стволовых клеток, она становится необратимой. Обновление происходит за счет базальных клеток с центрипетальной миграцией стволовых клеток с периферии. Это известно как гипотеза XYZ, где X представляет пролиферацию и стратификацию лимбальных базальных клеток; Y — центрипетальную миграцию базальных клеток; а Z — десквамацию поверхностных клеток. Здоровье роговицы зависит от того, чтобы сумма X и Y была равна Z. Повреждение эпителиальных стволовых клеток нарушает долгосрочную регенерацию эпителиальных клеток роговицы. Повреждение лимба приводит к утрате барьера, который предотвращает инвазию конъюнктивы и неоваскуляризацию поверхности глаза.

Singh V, Shukla S, Ramachandran C, et al. Наука и искусство регенерации поверхности глаза на основе клеточных технологий. Int Rev Cell Mol Biol. 2015;319:45–106.

Передний отдел глаза и роговица состоят из сложно интегрированных тканей, которые вместе со слезной пленкой помогают защитить глаз от инфекции. Для более подробного обсуждения иммунной системы см. BCSC Раздел 9, Uveitis and Ocular Inflammation. BCSC Раздел 2,

Fundamentals and Principles of Ophthalmology, обсуждает биохимию и метаболизм слезной пленки и роговицы.

Как обсуждалось ранее, слезная пленка служит защитным слоем, вымывая раздражители и патогены, а также разбавляя токсины и аллергены. Каждое функциональное моргание способствует обновлению слезы. Слеза секретируется слезной железой и распределяется по роговице, в то время как излишки слезы направляются в слезные точки; все эти действия сокращают время контакта микробов и раздражителей с поверхностью глаза.

Иммунорегуляция поверхности глаза происходит посредством толерантности и регуляции врожденного и адаптивного звеньев иммунного ответа глаза (рис. 1-9). Нормальная слезная

пленка содержит компоненты каскада комплемента, белки, факторы роста и ряд цитокинов. Цитокины, такие как интерлейкин 1 и фактор некроза опухоли α, значительно повышаются при различных воспалительных заболеваниях роговицы, таких как отторжение трансплантата роговицы и синдром сухого глаза. Повышенная экспрессия факторов роста, простагландинов, нейропептидов и протеаз наблюдалась при широком спектре иммунных нарушений поверхности глаза.

Нормальная, невоспаленная конъюнктива содержит нейтрофилы, лимфоциты (включая регуляторные Т-клетки, которые подавляют иммунный ответ), макрофаги, плазматические клетки и тучные клетки. Строма конъюнктивы содержит дендритные антигенпрезентирующие клетки (APCs). Эпителий конъюнктивы имеет специальную субпопуляцию дендритных APCs, известных как клетки Лангерганса, которые способны как к захвату антигенов, так и к сенсибилизации неопытных (наивных) Т-лимфоцитов. Таким образом, эти дендритные клетки служат клетками-сторожами иммунной системы поверхности глаза.

Помимо содержания иммунных клеток, конъюнктива снабжена кровеносными и лимфатическими сосудами, которые облегчают транспорт иммунных клеток и антигенов в дренирующие лимфатические узлы, где формируется адаптивный иммунный ответ. Это происходит за счет привлечения регуляторных Т-клеток, которые возвращаются на поверхность глаза для модуляции и подавления местного иммунного ответа.

Как и конъюнктива, нормальная, невоспаленная роговица наделена дендритными клетками. Эти дендритные APCs в эпителии роговицы также являются клетками Лангерганса. Они расположены преимущественно на периферии роговицы и в лимбе (рис. 1-10). Эти APCs находятся в активированном, зрелом состоянии (экспрессируют антигены главного комплекса гистосовместимости [MHC] класса II и костимулирующие молекулы) и, следовательно, способны эффективно стимулировать Т-клетки. В дополнение к этим дендритным клеткам, в периферическом эпителии и передней строме роговицы присутствует небольшое количество лимфоцитов. Высокорегулируемый процесс, опосредованный молекулами адгезии сосудистого эндотелия и цитокинами, контролирует привлечение различных подмножеств лейкоцитов из внутрисосудистого компартмента в лимбальный матрикс. Иммунные ответы также опосредуются регуляторными Т-клетками в регионарных лимфатических узлах и, возможно, на местном уровне. См. главу 13 для обсуждения иммуноопосредованных нарушений и отторжения трансплантата роговицы.

Niederkorn JY. Роговица: окно в иммунологию глаза. Curr Immunol Rev. 2011;7(3): 328–335.