Семейная глаукома с нормальным давлением (NTG) связана с мутациями в оптинеурине (OPTN) и вариациями числа копий, затрагивающими TANK-связывающую киназу 1 (TBK1). Эти гены кодируют белки, которые взаимодействуют друг с другом и участвуют в аутофагии. Эти генетические аномалии связаны с семейной NTG с аутосомно-доминантным типом наследования и ранним началом и встречаются примерно в 2%–3% случаев.

Первичная врожденная глаукома (PCG) встречается редко, но представляет собой наиболее распространенную форму детской глаукомы с заболеваемостью от 1:1250 до 1:10 000 в зависимости от изучаемой популяции. Хотя большинство случаев носят спорадический характер, значительная часть наследуется. Вызывающие заболевание мутации были идентифицированы в 4 генах. Рецессивные мутации в гене, кодирующем цитохром P-450 1B1 (CYP1B1), являются наиболее частой причиной PCG, выявленной на сегодняшний день. По всей видимости, цитохром P-450 1B1 необходим для развития и функционирования трабекулярной сети. Рецессивные мутации в латентном связывающем белке трансформирующего ростового фактора β 2 (LTBP2) также вызывают PCG. Ген кодирует белок, связанный с микрофибриллами, клеточной адгезией и поддержанием внеклеточного матрикса. Другие офтальмологические заболевания, связанные с мутациями LTBP2, включают синдром Вейля-Марчезани, микросферофакию и эктопию хрусталика. Вызывающие заболевание мутации в генах эндотелиальной киназы внутренней оболочки (TEK, также известной как TIE2) и ангиопоэтина 1 (ANGPT1) приводят к нарушению развития канала Шлемма в моделях на мышах и наследуются как доминантный признак с вариабельной экспрессивностью у некоторых пациентов с PCG.

Синдром Аксенфельда-Ригера включает спектр нарушений развития глаза и системных нарушений, часто ассоциированных с глаукомой. Анализ сцепления привел к обнаружению аутосомно-доминантных мутаций в 2 генах: парном гомеодоменном факторе транскрипции 2 (PITX2) и forkhead box C1 (FOXC1). Оба гена кодируют факторы транскрипции, которые регулируют эмбриональное развитие.

Аниридия, еще одно нарушение развития глаза, часто сопровождается глаукомой. Она возникает при аутосомно-доминантном типе наследования или спорадически. Аутосомно-доминантная форма связана с миссенс-мутациями в гене парного бокса 6 (PAX6), тогда как спорадическая форма связана с крупными делециями или перестройками того же гена, который кодирует фактор транскрипции, важный для развития глаза. Спорадические случаи аниридии, вызванные крупными делециями в хромосоме 11p13, которая включает PAX6, могут приводить к синдрому, включающему опухоль Вильмса, аниридию, мочеполовые аномалии и умственную отсталость (синдром WAGR). Пациенты с крупными делециями, затрагивающими тесно связанный ген-супрессор опухоли Вильмса (WT1), подвержены риску развития опухоли Вильмса. Следовательно, лица со спорадической аниридией должны пройти тестирование на делеции 11p13, чтобы определить необходимость скрининга на опухоль Вильмса.

Более распространенные формы глаукомы с началом во взрослом возрасте, как правило, связаны со сложными паттернами генетического наследования. Полногеномные поиски ассоциаций (GWAS) были использованы для идентификации многих генетических локусов, связанных с POAG, 8 с PACG и 2 с синдромом псевдоэксфолиации. GWAS также привели к обнаружению генетических аллелей риска для IOP / внутриглазное давление и определенных признаков глаукомного поражения зрительного нерва.

Синдром псевдоэксфолиации характеризуется наличием аномального фибриллярного материала, который может визуализироваться на различных структурах переднего отрезка. Генетические варианты, связанные с заболеванием, в гене lysyl oxidase like 1 (LOXL1), присутствуют до 99% случаев и 80% контрольной группы. Этот фермент участвует в метаболизме эластина. Аномальный фибриллярный материал может нарушать отток водянистой влаги. Кроме того, эластин является важным компонентом решетчатой пластинки, где нарушение функции эластина может привести к повышенной восприимчивости к повреждению. Считается, что другие факторы, включая факторы окружающей среды, такие как воздействие солнечного света и низкая температура окружающей среды, способствуют риску развития заболевания.

Генетическое консультирование и диагностическое тестирование важны для пациентов с глаукомой с ранним началом или аномалиями развития глаза, связанными с высоким риском развития глаукомы. Тестирование на наличие вызывающих заболевание мутаций в генах, перечисленных в таблице 1-2, может быть полезным для определения типов наследования, раннего выявления детей с риском развития заболевания и оценки риска для будущего потомства.

Lewis CJ, Hedberg-Buenz A, DeLuca AP, Stone EM, Alward WLM, Fingert JH. Первичные врожденные и развивающие глаукомы. Hum Mol Genet. 2017;26(R1):R28– R36.

Доказательства того, что факторы окружающей среды могут играть роль в этиологии глаукомы, основываются на исследованиях близнецов, в которых заболевание проявлялось неоднородно у монозиготных близнецов. Эти данные свидетельствуют о том, что, хотя генетические факторы способствуют развитию глаукомы, факторы окружающей среды и поведения также важны. С помощью лонгитюдных эпидемиологических исследований (например, реестра TwinsUK, нормативного исследования старения Министерства по делам ветеранов США и исследования здоровья медсестер Nurses’ Health Study) был выявлен ряд факторов окружающей среды, которые, возможно, модулируют риск развития глаукомы. Эти факторы включают воздействие солнечного света и низкой температуры окружающей среды (при синдроме псевдоэксфолиации), воздействие эстрогенов, уровни холестерина и применение статинов, а также воздействие свинца.

Stein JD, Pasquale LR, Talwar N, et al. Географические и климатические факторы, связанные с синдромом эксфолиации. Arch Ophthalmol. 2011;129(8):1053–1060.