Глава 1. Фактор роста эндотелия сосудов: предпосылки и история

Следующим шагом был перенос данных, полученных in vitro и на животных моделях, на человека. Айелло с сотрудниками измерили концентрацию VEGF в водянистой влаге или стекловидном теле пациентов, перенёсших внутриглазные операции. Они обнаружили, что VEGF чаще встречается у пациентов с ишемическими заболеваниями сетчатки, включая диабетическую ретинопатию и окклюзии вен сетчатки, по сравнению с пациентами без неоваскулярных заболеваний [49]. Группа Адамиса получила сходные результаты на пробах стекловидного тела пациентов с пролиферативной диабетической ретинопатией [50]. Эти исследования дали одни из самых прямых на тот момент доказательств ключевой роли VEGF в неоваскулярных заболеваниях глаз.

До этого момента исследователи связывали присутствие и уровень VEGF с ишемическими заболеваниями глаз и пролиферативными изменениями. Теперь они стремились показать более причинную связь, установив, достаточно ли VEGF для того, чтобы вызвать неоваскуляризацию в глазу. На описанной выше модели приматов Миллер и Толентино показали, что интравитреальные инъекции рекомбинантного человеческого VEGF165 вызывают неоваскуляризацию радужки, а длительное воздействие приводит к эктропиону увеального пигмента и неоваскулярной глаукоме [51]. Тем же методом они далее показали, что VEGF достаточно, чтобы вызвать ишемию сетчатки и микроангиопатию в нормальных глазах: инъекции VEGF165 приводили к кровоизлияниям, отёку, чёткообразности вен, микроаневризмам, окклюзии капилляров с ишемией и пролиферации сосудов [52].

В то же время исследователи изучали подавление VEGF, чтобы окончательно подтвердить его роль в ишемических заболеваниях глаз. Айелло с коллегами использовали растворимый белок рецептора VEGF, чтобы подавить неоваскуляризацию сетчатки in vivo у животных с кислород-индуцированной ишемической ретинопатией [53]. Затем Робинсон и Смит применили анти-VEGF-аптамер на мышиной модели пролиферативной ретинопатии, чтобы подавить неоваскуляризацию сетчатки [54]. Тем временем Адамис и Миллер на своей модели приматов установили, что инъекции моноклонального антитела к VEGF предотвращают неоваскуляризацию радужки в глазах с ишемией сетчатки вследствие вызванной лазером окклюзии вены [55]. Это антитело стало предшественником бевацизумаба [35]. Шёл уже 1996 год, и клинический потенциал подавления VEGF при неоваскулярных заболеваниях глаз был очевиден. Пройдут ещё годы, прежде чем фармацевтические компании направят ресурсы на офтальмологические клинические исследования, необходимые, чтобы анти-VEGF-терапия вошла в повседневную практику, но это положило начало новой эре в лечении заболеваний сетчатки, прежде приводивших к слепоте.