Глава 1. Фактор роста эндотелия сосудов: предпосылки и история

Глава 1. Фактор роста эндотелия сосудов: предпосылки и история

Энтони Джозеф, доктор медицины, и Эхсан Рахими, доктор медицины

Ранние исследования

Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) был официально открыт в 1983 году Сенгером и коллегами в больнице Бет-Изрейел в Бостоне под названием «фактор сосудистой проницаемости» (VPF) [1]. Однако представление о таком биологическом медиаторе и значении ангиогенеза существовало задолго до его выделения. Ещё в конце XIX века несколько немецких патологов, в том числе знаменитый Рудольф Вирхов, отметили повышенную васкуляризацию некоторых опухолей человека, предположив, что новые сосуды играют роль в развитии этих раковых заболеваний [2]. В последующие десятилетия учёные продолжали описывать разнообразные сосудистые рисунки различных опухолей [3], пока в 1939 году Гордон Айд и коллеги не отметили связь между ростом опухоли и образованием кровеносных сосудов на модели кролика с трансплантированной карциномой [4]. Наблюдавшийся ими выраженный ангиогенный ответ на трансплантацию опухоли привёл их к гипотезе о существовании сосудистого фактора роста, вырабатываемого опухолевыми клетками. Алгайр и группа из Национального института рака развили эту работу в 1945 году, показав, что трансплантация крысам опухолевой ткани усиливает образование сосудов, а трансплантация нормальной ткани — нет. Эта находка вновь указывала на существование сосудистого фактора роста, связанного с опухолевой тканью [5].

Прошло некоторое время, прежде чем эти предположения об ангиогенных факторах превратились в экспериментальные доказательства их существования. В 1968 году две разные группы опубликовали исследования, подтверждающие выделение таких факторов. И Гринблатт и Шуби [6], и Эрманн и Кнот [7] показали на модели хомяка, что клетки меланомы и хориокарциномы стимулируют рост кровеносных сосудов у хозяина, даже если опухолевые клетки физически отделены от хозяина фильтровальной бумагой. Эти данные убедительно указывали на существование диффундирующего фактора, вырабатываемого опухолевыми клетками и стимулирующего пролиферацию сосудов.