1. Ретинальные протезные устройства: потребности и будущий потенциал

Сопоставимые показатели оцениваются и в других популяциях; мировая распространённость составляет от 1:2000 до 1:4000 (в зависимости от источника данных). Однако число больных ВМД только в Соединённых Штатах оценивается более чем в 6 миллионов. Это ведущая причина тяжёлых нарушений зрения у людей старше 55 лет. Сопоставимые цифры, по-видимому, характерны и для Европы с её довольно схожим населением. По другим регионам, таким как Африка и Дальний Восток, данных меньше, но считалось, что там больных меньше. В Японии, например, полагали, что ВМД встречается редко, однако теперь ясно, что эти цифры либо были занижены, либо распространённость ВМД резко растёт. Прогнозируется, что в ближайшие два десятилетия число больных ВМД в промышленно развитых странах Северной Америки и Европы достигнет «эпидемического» уровня. Таким образом, число людей, теряющих зрение из-за ДС, во всём мире сейчас исчисляется миллионами, и ещё миллионы находятся в группе риска. Примечательно, что лечения ПР в настоящее время не существует, а для больных сухой формой ВМД (по оценкам, около 90% всех больных ВМД) лечение тоже отсутствует.

Хорошее зрение зависит от нормальной работы фоторецепторных клеток сетчатки. Фоторецепторы, в свою очередь, зависят от нормальной работы клеток хориоидеи и ретинального пигментного эпителия (РПЭ), а также вторичных нейронов, с которыми они взаимодействуют в нейральной сетчатке. Таким образом, ДС вызываются простыми мутациями важных генов фоторецепторов (например, гена опсина), но могут быть обусловлены и нарушениями в клетках РПЭ и хориоидеи вследствие мутаций других генов (например, гена RPE65). Как уже упоминалось, при ВМД следует учитывать и средовые воздействия, например курение. Вероятно, собственно гибель фоторецепторов происходит путём апоптоза — программируемой клеточной смерти. Поэтому в качестве методов лечения ДС наряду с генной и клеточной заместительной терапией рассматриваются средства, задерживающие апоптотическую гибель клеток.

С учётом этого — какие теоретические варианты будущего лечения есть у больных ДС и как эти перспективные методы соотносятся с имплантацией ретинального протеза? Генная терапия, например, потенциально способна практически «излечить» ДС, как видно в экспериментах на собаках с заместительной терапией гена RPE65. Однако долгосрочная эффективность и безопасность генной терапии ещё не установлены окончательно. Кроме того, выявлено менее половины генов, вызывающих ДС, так что оставшаяся половина остаётся без лечения. К тому же генную терапию можно проводить лишь при наличии жизнеспособных фоторецепторов. Многие ДС прогрессируют быстро или выявляются слишком поздно для успешной генной терапии.

Во второй парадигме лечения известно уже немало средств, поддерживающих выживание нейронов и способных задержать гибель фоторецепторов на животных моделях ПР. Однако многие из этих эффектов кратковременны и, вероятно, требуют повторного введения. Некоторые из этих средств, как известно, дают нежелательные побочные эффекты, а многие другие ещё нуждаются в строгих испытаниях. Проблемой остаётся и доставка препаратов к сетчатке: рассматриваемые сейчас способы введения нейротрофических средств инвазивны. Как и при генной терапии, для эффективности такого фармакологического лечения необходимы жизнеспособные фоторецепторы. Третий вариант лечения — трансплантация фоторецепторов — теоретически даёт возможность восстановить зрение там, где гибель фоторецепторов значительна или даже полна. Однако исследования в этой области имели ограниченный успех, хотя текущие испытания на людях показали определённые перспективы. Таким образом, потенциальные