Содержание
Аутоиммунная ретинопатия, осложняющая TLR7-related моногенную интерферонопатию
Это место — в закрытой части материала.
Аутоиммунная ретинопатия, осложняющая TLR7-related моногенную интерферонопатию
Autoimmune Retinopathy Complicating TLR7-related Monogenic Interferonopathy.
Введение
Introduction
Моногенная системная красная волчанка (SLE) представляет собой редкую наследственную форму волчанки с началом в детском возрасте, характеризующуюся нарушением регуляции врожденного иммунитета [1, 2]. Она вызывается мутациями в одном гене, что приводит к дефектному клиренсу внеклеточных нуклеиновых кислот, активации аутореактивных B-клеток и выработке аутоантител. Среди этих генетических мутаций мутации с приобретением функции (GOF) в TLR7 или в генах, кодирующих молекулы, регулирующие функцию TLR7, были напрямую связаны с моногенной SLE [1, 2]. TLR7 представляет собой эндосомальный Toll-подобный рецептор, который распознает одноцепочечную РНК (RNA), обычно вирусного происхождения, но также и самого хозяина при дефектном клиренсе нуклеиновых кислот [1]. При моногенной SLE гиперактивность TLR7 приводит к порочному кругу активации плазмоцитоидных дендритных клеток, стойкой выработке интерферонов I типа и усилению аутоиммунитета посредством стимуляции B-клеток и образования иммунных комплексов [3]. Помимо SLE с ранним началом, варианты TLR7-GOF были связаны с оптиконевромиелитом, прогрессирующими внутричерепными кальцификатами и поражением белого вещества [1]. Напротив, на сегодняшний день не описано известных случаев прямого поражения сетчатки. В настоящем исследовании мы сообщаем о 10-летней девочке, у которой развилась непаранеопластическая аутоиммунная ретинопатия (npAIR) на фоне интерферонопатии, связанной с TRL7.
Monogenic systemic lupus erythematosus (SLE) is a rare, inherited form of childhood-onset lupus characterized by disregulated innate immunity [1, 2]. It is caused by single-gene mutations leading to defective clearance of extracellular nucleic acids, activation of autoreactive B cells and production of autoantibodies. Among these genetic mutations, gain-of-function (GOF) mutations in TLR7, or in genes encoding molecules that regulate TLR7 function, have been directly linked to monogenic SLE [1, 2]. TLR7 is an endosomal Toll-like receptor that recognizes single-stranded RNA, commonly of viral origin but also from the host itself when nucleic acid clearance is defective [1]. In monogenic SLE, overactive TLR7 results in a vicious cycle of activation of plasmocytoid dendritic cells, sustained production of type I interferons, and amplification of autoimmunity through B cell stimulation and immune complex formation [3]. In addition to early-onset SLE, TLR7-GOF variants have been linked to neuromyelitis optica, progressive intracranial calcifications, and white matter disease [1]. Conversely, to date no known cases of direct retinal involvement have been described. In the present study, we report a 10-year-old girl who developed non-paraneoplastic autoimmune retinopathy (npAIR), in the context of *TRL7-*related interferonopathy.
Дальше — с подпиской Awamed+
Осталось ещё 47 абзацев. Подписка открывает материал целиком вместе с оригиналом, рисунками и файлами.