Содержание
Двенадцатимесячное исследование естественного течения наследственной дегенерации сетчатки, связанной с центросомальным белком 290 (CEP290).
Это место — в закрытой части материала.
Двенадцатимесячное исследование естественного течения наследственной дегенерации сетчатки, связанной с центросомальным белком 290 (CEP290).
Twelve-month Natural History Study of Centrosomal Protein 290 (CEP290)-associated Inherited Retinal Degeneration.
Наследственные дегенерации сетчатки (IRD) являются основной причиной нарушения зрения, затрагивая примерно 1 из 2000 человек во всем мире.1 IRD, связанная с центросомальным белком 290 (CEP290), представляет собой тяжелую форму IRD с ранним началом, вызванную биаллельными мутациями в гене, кодирующем cCEP290. IRD, связанная с центросомальным белком 290, характеризуется ранней дегенерацией палочек и колбочек-фоторецепторов и тяжелым нарушением зрения в течение первого десятилетия жизни.2, 3, 4 Среди мутаций, которые, как известно, вызывают IRD, связанную с CEP290, единичная нуклеотидная замена A>G в интроне 26 (мутация c.2991+1655A>G) является наиболее распространенной и встречается до 77% случаев в Соединенных Штатах.5 Эта мутация приводит к включению криптического экзона и преждевременному стоп-кодону (p.Cys998X), что нарушает экспрессию полноразмерного CEP290.6 Поскольку белок CEP290 локализуется в переходной зоне между внутренним и внешним сегментами фоторецепторов,7,8 его недостаточный уровень приводит к дезорганизации внешних сегментов и ранней гибели фоторецепторов в среднепериферической части сетчатки.9
Inherited retinal degenerations (IRDs) are a leading cause of visual impairment, affecting approximately 1 in 2000 people worldwide.1 Centrosomal protein 290 (CEP290)-associated IRD is a severe, early-onset IRD caused by biallelic mutations in the gene encoding cCEP290. Centrosomal protein 290-associated IRD is characterized by early rod and cone photoreceptor degeneration and severe visual impairment within the first decade of life.2, 3, 4 Among mutations known to cause CEP290-associated IRD, the single A>G nucleotide change within intron 26 (c.2991+1655A>G mutation) is the most common and can be found in up to 77% of cases in the United States.5 This mutation leads to the introduction of a cryptic exon and premature stop codon (p.Cys998X) that disrupts expression of full-length CEP290.6 As the CEP290 protein localizes to the transition zone between photoreceptor inner and outer segments,7,8 insufficient levels result in disorganized outer segments and early photoreceptor death in the midperipheral retina.9
Дальше — с подпиской Awamed+
Осталось ещё 453 абзаца. Подписка открывает материал целиком вместе с оригиналом, рисунками и файлами.