Влияние старения и пола на плотность и функцию роговичных нервов

Влияние старения и пола на плотность и функцию роговичных нервов

Роговичные нервы играют важную роль в обнаружении механических, термических и химических стимулов. Они также способствуют поддержанию прозрачности роговицы, обеспечивая трофическую поддержку, регулируя секрецию слезы и инициируя мигательный рефлекс.¹ Помимо общеизвестной сенсорной и трофической активности, роговичные нервы регулируют иммунный ответ, модулируя диапедез и активацию лейкоцитов после инфекций и повреждений.^2–4 Клиническим воплощением полной денервации является развитие нейротрофического кератита. Однако более легкая и/или частичная дисфункция нервов может наблюдаться при большинстве заболеваний поверхности глаза, включая такие распространенные расстройства, как dry eye disease (DED) и нейропатическая боль в области глаза. Старение является значимым фактором риска для многих из этих заболеваний роговицы,^5,6 и, фактически, на плотность, морфологию и функцию роговичных нервов существенно влияет старение. Например, известно, что у пожилых субъектов плотность суббазальных нервов снижается вместе с механической, химической и термической чувствительностью.^7–11 Эти морфологические и функциональные изменения могут быть следствием изменения экспрессии определенных нейропептидов и нейромедиаторов в роговичных нервах, включая снижение уровней субстанции P (SP) и кальцитонин-ген-связанного пептида (CGRP).^9,12 Старение, по-видимому, влияет не только на плотность периферических волокон роговицы, но и на тройничные нейроны, в которых формируются роговичные нервы, так как сообщалось, что тройничные нейроны, положительные по рецептору транзиентного потенциала меластатину 8 (TRPM8), претерпевают морфологические и функциональные изменения в роговицах стареющих животных.¹³ Следует отметить, однако, что неизвестно, оказывает ли старение различное влияние на морфологию и/или функцию роговичных нервов у самцов по сравнению с самками и каким образом. Это имеет важное клиническое значение, поскольку, например, DED более распространен у женщин,¹⁴ которые также более подвержены ноцицептивной боли.¹⁵ Наконец, имеются ограниченные знания о потенциальных клеточных и молекулярных механизмах, лежащих в основе половых различий в роговичных нервах при старении.