1.3 Показатели исходов
1.3 Outcome Measures
Традиционно показателями исходов в клинических исследованиях по эпидемиологии рака были распространенность, заболеваемость и смертность (выживаемость). В последнее время все более популярными становятся показатели качества жизни. В офтальмологической онкологии важным показателем исхода также является острота зрения.
Traditionally, prevalence, incidence, and mortality (survival) have been the outcome measures in clinical cancer epidemiology studies. More recently, quality-of-life measures have become increasingly popular. In ophthalmic oncology, visual acuity is also an important outcome measure.
1.3.1 Распространенность
1.3.1 Prevalence
Распространенность относится к доле исследуемой популяции с интересующим состоянием. Обычно распространенность указывается для конкретного момента времени (точечная распространенность), но иногда она оценивается за определенный период времени (например, 1-годовая или пожизненная распространенность). Например, пожизненная распространенность увеальной меланомы в популяции европеоидной расы с окуло (дермальным) меланоцитозом оценивается в 0.26% [4].
Prevalence refers to the proportion of the study population with the condition of interest. Usually, prevalence is given for a specific moment in time (point prevalence), but sometimes it is estimated for a period of time (e.g., 1-year or lifetime prevalences). For example, the lifetime prevalence of uveal melanoma in a Caucasian population with oculo (dermal) melanocytosis is estimated to be 0.26% [4].
1.3.2 Показатели заболеваемости
1.3.2 Incidence
В то время как распространенность относится к существующим случаям, заболеваемость относится к доле новых случаев в исследуемой популяции. Важно, чтобы изучаемая популяция подвергалась риску развития данного состояния. Например, лица с двусторонней энуклеацией больше не подвержены риску развития увеальной меланомы. Существует два различных показателя заболеваемости: кумулятивная заболеваемость (CI) и плотность заболеваемости (ID). CI — это доля новых случаев в популяции, подверженной риску, за определенный период времени. Например, CI вторых злокачественных новообразований у пациентов с наследственной ретинобластомой составляет 17% в возрасте 35 лет [5]. ID относится к скорости развития состояния во время последующего наблюдения, обычно выражаемой как доля на человеко-год риска.
Whereas prevalence relates to existing cases, incidence relates to the proportion of new cases in the study population. It is important that the population under investigation is at risk of developing the condition. For example, persons with bilateral enucleation are no longer at risk of developing uveal melanoma. There are two different measures of incidence: cumulative incidence (CI) and incidence density (ID). CI is the proportion of new cases in a population at risk over a specified period of time. For example, the CI of second malignant neoplasms in hereditary retinoblastoma patients is 17% at the age of 35 years [5]. ID refers to the rate of developing the condition during follow-up, usually expressed as a proportion per person-year at risk.
1.3.3 Смертность
1.3.3 Mortality
Рак относится к числу основных причин смертности. Чтобы понять процессы, которые либо ускоряют, либо замедляют этот исход, необходимо строго определить бремя болезни. Клинические эпидемиологи разработали несколько концепций смертности, каждая из которых имеет свои определения, интерпретации и области применения. К сожалению, во многих из этих концепций используется схожая номенклатура, поэтому важно всегда уточнять используемое определение смертности. В широком смысле показатель смертности относится к частоте случаев смерти, а показатель выживаемости является его дополнением, т. е. показатель выживаемости = 100 — показатель смертности.
Cancer is among the leading causes of mortality. In order to understand processes that either hasten or delay this outcome, it is necessary to rigorously define the burden of disease. Clinical epidemiologists have created several concepts of mortality, all with their own definitions, interpretations, and uses. Unfortunately, many of these concepts use similar nomenclature, so it is important to always clarify the definition of mortality at hand. Broadly speaking, mortality rate refers to the incidence of death, and survival rate is its complement, i.e., survival rate = 100—mortality rate.
Популяционная смертность — это вероятность того, что человек из общей популяции умрет от конкретного заболевания в течение определенного периода времени. Это полезная концепция для измерения бремени болезни в популяции. Например, популяционная смертность от болезней сердца в 2015 году составляла 197,2 на 100 000 населения в год. Таким образом, этот показатель более важен для лиц, принимающих решения в области общественного здравоохранения, в отличие от клиницистов. Этот показатель рассчитывается на основе свидетельств о смерти, где известна причина смерти [6].
Population mortality is the chance that a person in the general population will die from a specific disease over a specified time frame. It is a useful concept for measuring the burden of disease in a population. For example, the population mortality for heart disease was 197.2 per 100,000 population per year in 2015. Therefore, it is a measure more important for public health policymakers as opposed to clinicians. This measure is calculated from death certificates, where the cause of death is known [6].
Общая смертность — это вероятность того, что человек с заболеванием умрет в течение периода времени после постановки диагноза. Важно указать временной период для статистики смертности — в долгосрочной перспективе смертность составляет 100% для любого состояния. Стоит отметить, что это определение безразлично к причине смерти. Общая смертность является наиболее распространенным показателем смертности в литературе и часто используется для прогнозирования. Этот показатель помогает выявлять факторы риска неблагоприятного прогноза, а также измерять различия между популяциями. Интерпретация этого показателя осложняется систематическими ошибками, включая ошибки, связанные с опережающим временем (lead time), длительностью (length) и гипердиагностикой (overdiagnosis).
Overall mortality is the chance that a person with a disease will die within a time period after diagnosis. It is important to specify a time period for the mortality statistics—in the long run, mortality is 100% for any condition. Of note, this definition is indifferent to the cause of death. Overall mortality is the most common measure of mortality in the literature and is often used to guide prognosis. This measure is helpful in identifying risk factors for poor prognosis, as well as measuring disparities between populations. The interpretation of this measure is complicated by biases, including lead time, length, and overdiagnosis biases.
Специфическая смертность — это вероятность того, что человек с заболеванием умрет в течение периода времени после постановки диагноза именно от этого заболевания. Это контрастирует с общей выживаемостью, которая не различает причины смерти. Специфическая смертность наиболее точно измеряет «летальность» заболевания, но, подобно общей смертности, на нее могут влиять ошибки, связанные с опережающим временем, длительностью и гипердиагностикой.
Cause-specific mortality is the chance that a person with a disease will die within a time period after diagnosis due to the disease. This is in contrast to overall survival, which does not distinguish between causes of death. Cause-specific mortality most closely measures the “deadliness” of a disease, but similar to overall mortality, it can be affected by lead time, length, and overdiagnosis bias.
Относительная смертность — это доля, которая сравнивает общую смертность людей с заболеванием с показателем здоровой, но в остальном идентичной популяции. Относительная смертность измеряет избыточную смертность, связанную с диагнозом, по сравнению с общей популяцией. Это удобный показатель для расчета, так как он не требует регистрации причины смерти. Он также является полезным показателем для понимания летальности заболевания, поражающего пожилых людей, когда пациенты подвержены риску смерти от других причин. Для расчета относительной выживаемости общая выживаемость когорты пациентов сравнивается с таблицами дожития общей популяции, сопоставленными по возрасту, полу, расе и другим важным демографическим признакам.
Relative mortality is a proportion that compares the overall mortality of people with a disease to that of an unaffected but otherwise identical population. Relative mortality measures the excess mortality associated with a diagnosis compared to the general population. It is a convenient measure to calculate because it does not require the cause of death to be recorded. It is also a helpful measure for understanding the deadliness of a disease that affects the elderly, where patients are at risk of dying from other causes. To calculate relative survival, the overall survival of a cohort of patients is compared to life tables of the general population, matched by age, sex, race, and other important demographic features.
Условная смертность — это другой клинически информативный показатель смертности, который измеряет вероятность того, что человек с заболеванием умрет в течение определенного периода времени после того, как он уже прожил с этим заболеванием некоторое время. Это полезный показатель для оценки того, как прогноз меняется с течением времени. Условная выживаемость требует когорты пациентов, у которых долгосрочное последующее наблюдение близко к завершению.
Conditional mortality is another clinically informative measure of mortality, which measures the chance that a person with a disease will die within a specified time period after having already lived with the disease for a certain amount of time. It is a helpful measure to assess how prognosis changes over time. Conditional survival requires a cohort of patients where long-term follow-up is close to complete.
1.3.4 Время до наступления события
1.3.4 Time-to-Event
Другим классом исходов, представляющих интерес для клинических эпидемиологов, является время до наступления события. Время до наступления события измеряет продолжительность времени, которое проходит от некоторой начальной точки до определенной конечной точки; наиболее распространенным показателем времени до наступления события является выживаемость, которая определяется как время от момента постановки диагноза до смерти (не следует путать с показателем выживаемости). В качестве конечной точки могут использоваться и другие события, такие как рецидив или рентгенологическое прогрессирование. Данные о времени до наступления события обычно представляются графически с помощью графика Каплана–Мейера, который отображает непараметрическую оценку показателя выживаемости в популяции как функцию времени [7].
Another class of outcomes that is of interest to clinical epidemiologists is time-to-event. Time to event measures the length of time that elapses from some start point to a defined endpoint, the most common time-to-event measure being survival, which is defined as the time from diagnosis to death (not to be confused with survival rate). Other events can be used as the endpoint, such as relapse or radiographic progression. Time-to-event data is typically graphically presented with a Kaplan–Meier plot, which displays a nonparametric estimation of the rate of survival in a population as a function of time [7].
1.3.5 Суррогатные конечные точки
1.3.5 Surrogate Endpoints
В то время как общая смертность и смертность от конкретной причины являются двумя «золотыми стандартами» измерения смертности при оценке эффективности вмешательств, предлагаются и другие показатели эффективности, такие как суррогатные конечные точки, которые представляют собой биомаркеры, предназначенные для замены клинической конечной точки. Следует отметить, что это не клинические величины, представляющие интерес, но они коррелируют с ними. Примеры суррогатных конечных точек включают признаки рентгенологического прогрессирования, биохимические маркеры и физические признаки [8]. Это спорные показатели, которые не имеют единогласного признания в научном и регуляторном сообществе. Сторонники суррогатных конечных точек утверждают, что они предпочтительнее по причинам осуществимости, стоимости, продолжительности исследования и возможной целесообразности процесса одобрения препарата. Критики суррогатных конечных точек указывают на то, что доказательная база для суррогатных конечных точек, тесно коррелирующих с клиническими исходами, часто является слабой.
While overall mortality and cause-specific mortality are the two gold standard measures of mortality when evaluating the efficacy of interventions, other measures of efficacy are being proposed, such as surrogate endpoints, which are biomarkers that are intended to substitute for a clinical endpoint. Of note, these are not clinical quantities of interest but are correlated with them. Examples of surrogate endpoints include evidence of radiographic progression, biochemical markers, and physical signs [8]. These are controversial measures and are not uniformly accepted within the scientific and regulatory community. Proponents of surrogate endpoints argue that they are preferable for reasons of feasibility, cost, length of study, and possible expediency of the drug approval process. Critics of surrogate endpoints point out that the evidence base for surrogate endpoints correlating closely with clinical outcomes is often tenuous.
1.3.6 Качество жизни
1.3.6 Quality of Life
В связи с ростом показателей выживаемости и тяжелыми побочными эффектами некоторых методов лечения, показатели качества жизни приобретают все большее значение в офтальмоонкологии. Эти показатели охватывают симптомы, а также физическое, социальное и психологическое функционирование с точки зрения пациента. Обычно качество жизни оценивается с помощью структурированного опросника, а баллы суммируются с предположением об интервальной шкале. Недавно для пациентов с заболеваниями глаз было разработано несколько опросников, таких как оценка исхода при заболеваниях глаз (measure of outcome in ocular disease [MOOD]) [9].
With increasing survival rates and severe side effects of some treatment modalities, quality-of-life measures have become increasingly important in ophthalmic oncology. These measures encompass symptoms and physical, social, and psychological functioning from a patient’s perspective. Usually, quality of life is assessed with a structured questionnaire, and scores are summarized assuming an interval scale. Several questionnaires have recently been developed for patients with ocular diseases, such as the measure of outcome in ocular disease [MOOD]) [9].